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作者：俞烨晨;王旭;杨帆;邢科;任丽红;徐广飞;
单位：南京中医药大学南通附属医院;南京中医药大学第一临床医学院;中国人民解放军东部战区总医院;
摘要：目的：探讨益肾健脾通络方对糖尿病肾脏病(DKD)小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡及Notch信号通路的影响。方法：SPF级雄性C57BL/6N小鼠60只，随机选取10只为正常对照组，剩余50只小鼠腹腔注射链脲佐菌素构建DKD小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为5组，分别为模型组、厄贝沙坦(25 mg/kg)组及益肾健脾通络方高(生药5.2 g/kg)、中(生药2.6 g/kg)、低(生药1.3 g/kg)剂量组。各组小鼠均每天固定时间灌胃给药，连续12 w,正常对照组和模型组灌胃相应体积生理盐水。生化分析仪检测各组小鼠FBG、HbA1c、TC、LDL、Scr、BUN及尿液中mALB、UTP水平；通过HE、Masson、PAS染色观察小鼠肾组织病理学变化；ELISA检测血清NGAL、Lp-PLA2水平；流式细胞术检测外周血单个核细胞中Th17、Treg细胞的比例；Western Blot检测肾组织中Notch信号通路的Notch1、Jagged1蛋白表达。结果：给药12 w后，与正常对照组比较，模型组小鼠肾组织系膜细胞空泡化，大量肾小管管腔肿胀破裂，基底膜增厚；FBG、HbAIc、TC、LDL、Scr、BUN、NGAL、Lp-PLA2和尿液中mALB、UTP水平及肾组织中Notch1、Jagged1蛋白表达显著升高，Treg比例显著降低，Th17比例显著升高(P<0.05)。与模型组比较，厄贝沙坦组和益肾健脾通络方高剂量组肾组织病理损伤明显改善；FBG、HbAIc、TC、LDL、Scr、BUN、NGAL、Lp-PLA2和尿液中mALB、UTP水平及肾组织中Notch1、Jagged1蛋白表达显著降低，Treg比例显著升高，Th17比例显著降低(P<0.05)。高剂量益肾健脾通络方的作用与厄贝沙坦相当。结论：益肾健脾通络方可能通过抑制Notch信号通路调节Th17/Treg失衡，减轻DKD小鼠肾损伤。
关键词：益肾健脾通络方;;糖尿病肾脏病;;Th17/Treg;;Notch信号通路
基金资助：国家自然科学基金项目(81973796);; 南通市科技局基础科学研究计划-青年科技人才创新专项(JC12022084);; 南通市中医联盟课题-重点项目(TZYK202203)
