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作者:宋玮;沈涛;
单位:成都中医药大学;
摘要:目的:探讨茱萸丸对动脉粥样硬化斑块的影响及可能作用机制。方法:采用高脂饲料喂养ApoE~(-/-)小鼠诱导动脉粥样硬化模型。将造模成功的50只ApoE~(-/-)小鼠按照随机数字表法分为模型组、阿托伐他汀钙(10.40 mg/kg)组及茱萸丸低(130.54 mg/kg)、中(261.08 mg/kg)、高(522.16 mg/kg)剂量组,每组10只。以10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组,给予普通饮食饲养。各给药组灌胃给予相应药物,正常对照组及模型组给予相应体积生理盐水灌胃,1次/d,连续灌胃12 w。采用生化法检测肝组织TC、TG、LDL-C、HDL-C水平;全自动生化仪检测空腹血糖水平;HE染色观察小鼠主动脉、肝脏、脂肪组织病理学变化;ELISA检测血清胰岛素、TNF-α、IL-6、IL-4、IL-10水平;免疫荧光法检测肝组织CD1d蛋白表达;流式细胞术检测肝脏iNKT细胞变化;实时荧光PCR法检测小鼠肝组织CD1d mRNA表达及主动脉组织TNF-α、IL-6、IL-4、IL-10 mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠肝组织TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低,胰岛素抵抗指数显著升高(P<0.01),主动脉斑块面积明显增大,肝脏出现脂肪样变及大量脂滴,脂肪细胞体积膨大,血清TNF-α、IL-6水平显著升高,IL-4、IL-10水平显著降低,肝组织CD1d mRNA及蛋白表达显著升高,iNKT数量显著增多,主动脉组织TNF-α、IL-6 mRNA表达显著升高,IL-4、IL-10 mRNA表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠肝组织TC、TG、LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高,胰岛素抵抗指数显著降低(P<0.05或P<0.01),主动脉斑块面积明显缩小,肝脏脂质沉积明显减轻,脂滴明显减少,脂肪细胞体积明显缩小,血清TNF-α、IL-6水平显著降低,IL-4、IL-10水平显著升高,肝组织CD1d mRNA及蛋白表达显著降低,iNKT数量显著减少,主动脉组织TNF-α、IL-6 mRNA表达显著降低,IL-4、IL-10 mRNA表达显著升高(P<0.01)。结论:茱萸丸对小鼠动脉粥样硬化斑块有较好的治疗作用,其作用机制可能与调节CD1d-iNKT细胞轴,从而减轻炎性浸润有关。
关键词:动脉粥样硬化;;茱萸丸;;CD1d-iNKT细胞轴;;苦辛化浊
基金资助:国家自然科学基金项目(81973743);; 四川省科技厅重点研发项目(22ZYF0905)