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作者:孟昭昀;张燕群;王秀玲;李静;
单位:山东第一医科大学附属人民医院;
摘要:目的:探讨桂皮醛对糖尿病心肌病大鼠心脏的保护作用及对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的调节作用。方法:高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病心肌病模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、依那普利(0.53 mg/kg)阳性对照组及桂皮醛低(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,另设正常对照组。各给药组灌胃给药,1次/d,连续8 w。测定大鼠体质量、FBG、LVEF、LVFS、LVEDD、LVESD及血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平,HE和Masson染色观察心肌组织病理学损伤及纤维化程度,计算心肌CVF,Western Blot检测心肌组织HMGB1、TLR4、p-P65、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠心肌组织结构异常,胞质水肿,细胞排列疏松、紊乱,细胞间隙增大,体质量及LVEF、LVFS显著降低,FBG、LVEDD、LVESD、CVF及血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量和心肌组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、HMGB1、TLR4、p-P65蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠心肌细胞病理损伤程度减轻,体质量及LVEF、LVFS显著升高,FBG、LVEDD、LVESD、CVF及血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量和心肌组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、HMGB1、TLR4、p-P65蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:桂皮醛可减轻糖尿病心肌病大鼠心肌细胞损伤,降低心肌组织间胶原沉积,减轻炎症反应,改善大鼠心脏舒缩功能障碍,其可能是通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路发挥作用。
关键词:糖尿病心肌病;;桂皮醛;;心肌保护;;高迁移率族蛋白/Toll样受体4/核因子κB信号通路
基金资助:山东省医药卫生科技发展计划项目(2021BJ000019)