来源：期刊VIP网 时间：
作者：高加巍;崔梦迪;
单位：南京中医药大学附属南京中医院;南京中医药大学;
摘要：目的：考察当归多糖调节Caspase-1/Gasdermin D通路促进脑缺血-再灌注损伤大鼠脑微血管内皮细胞血管新生的作用。方法：将脑缺血-再灌注损伤大鼠随机分为模型组、依达拉奉(10 mg/kg)阳性对照组及当归多糖低(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组，另设假手术组，每组12只。灌胃给药，模型组和假手术组灌胃相应体积生理盐水，所有组别均连续给药14 d。记录各组大鼠给药前和末次给药后的生存状况、体质量、功能缺损评分，比较各组大鼠给药后的脑组织含水量、MVD,ELISA法检测大鼠血清IL-1β、IL-18水平及脑组织Caspase-1、Gasdermin D、VEGF、VEGFR2、IL-1β、IL-18水平，qPCR及Western Blot检测大鼠脑组织pro-Caspase-1、Caspase-1、Gasdermin D、VEGF、VEGFR2、IL-1β、IL-18 mRNA及蛋白表达。结果：给药前，假手术组大鼠的精神、活动量和摄食量均正常，模型组及各给药组大鼠精神不振，活动量和摄食量减少，5组大鼠的体质量差异无统计学意义(P>0.05)。给药后，与假手术组比较，模型组大鼠功能缺损评分及血清IL-1β、IL-18和脑含水量显著升高，MVD显著降低，脑组织Caspase-1、Gasdermin D、IL-1β、IL-18、VEGF、VEGFR2水平和pro-Caspase-1、Caspase-1、Gasdermin D、IL-1β、IL-18、VEGF、VEGFR2 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较，当归多糖高剂量组和依达拉奉组大鼠功能缺损评分及血清IL-1β、IL-18和脑含水量显著降低，MVD显著升高，脑组织Caspase-1、Gasdermin D、IL-1β、IL-18水平显著降低，VEGF、VEGFR2水平显著升高，脑组织pro-Caspase-1、Caspase-1、Gasdermin D、IL-1β、IL-18 mRNA及蛋白表达显著降低，VEGF、VEGFR2 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论：当归多糖可促进脑缺血-再灌注损伤大鼠微血管内皮细胞血管新生，其机制可能与抑制细胞焦亡Caspase-1/Gasdermin D通路，上调VEGF、VEGFR2表达有关。
关键词：当归多糖;;胱天蛋白酶1/Gasdermin D通路;;缺血-再灌注损伤;;大鼠;;内皮细胞
基金资助：国家自然科学基金项目(81904205)
