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作者：曹好好;张晓霞;刘涛;杨涛;许美霞;
单位：武汉市第四医院重症医学科;
摘要：目的 基于维生素D受体(VDR)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路探讨黄芩苷减轻腹腔感染脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤的机制。方法 24只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、乌司他丁组、黄芩苷组，每组6只。除假手术组外，各组大鼠均使用盲肠结扎穿孔的方法制备大鼠腹腔感染性脓毒症模型。造模6 h后，假手术组和模型组均注射等量生理盐水，乌司他丁组腹腔注射给药乌司他丁2万U/kg,黄芩苷组腹腔注射黄芩苷100 mg/kg,每天1次，连续5 d。观察各组大鼠回肠组织病理学变化，对比各组氧化应激水平、炎症因子、VDR/Nrf2/HO-1信号通路中相关mRNA及蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组绒毛排列杂乱，肠黏膜萎缩、炎症细胞浸润均更严重，并见上皮细胞坏死掉落，且总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平降低，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平显著增加，VDR mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA及VDR、Nrf2、HO-1蛋白表达下调(P<0.05)。与模型组相比，乌司他丁组、黄芩苷组绒毛整齐排列，肠黏膜萎缩、炎症细胞浸润等情况得到改善，T-AOC、SOD、GSH-PX水平升高，TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低，VDR mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA及VDR、Nrf2、HO-1蛋白表达上调，且黄芩苷组各指标均优于乌司他丁组(P<0.05)。结论 黄芩苷可通过上调VDR/Nrf2/HO-1信号通路抑制炎症因子表达，调控体内氧化应激平衡，从而减轻腹腔感染脓毒症所致的肠黏膜屏障功能损伤。
关键词：黄芩苷;;维生素D受体/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1;;脓毒症;;腹腔感染;;肠黏膜屏障
基金资助：湖北省自然科学基金计划(一般面上项目)(2023AFB994);; 武汉市卫健委医学科研项目(WZ21Q32)
