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作者：康可;张玉薇;张闻宇;侯巧芳;娄桂予;
单位：郑州颐和医院关节与运动医学科;河南省人民医院医学遗传研究所;郑州人民医院内分泌与代谢科;
摘要：目的 以一个临床表型为低血磷性佝偻病（hypophosphatemic rickets, HR）的家系为研究对象，通过全外显子组测序寻找该家系的致病变异基因，并分析变异的致病性。方法 收集HR家系临床资料，进行生化检测。提取先证者DNA，进行临床全外显子组测序，并针对可疑致病变异对家系所有成员进行PCR扩增，Sanger测序验证。预测变异的致病性及对蛋白质空间结构的影响。结果 该家系共3代，先证者是一位26岁女性，先证者母亲、先证者及其儿子和女儿为患者，临床表现为O型腿、鸡胸、低磷血症，骨骼X线检查、生化检测、成纤维细胞生长因子23 (fibroblast growth factor 23, FGF23)检测结果提示低血磷性佝偻病。临床全外显子组测序发现PHEX(NM＿000444) c. 2193dupT的插入移码杂合变异，该变异可导致编码第732位的天冬酰胺变异为终止密码子（p. N732*），从而出现了蛋白质截短。先证者的母亲、儿子及女儿PHEX基因均存在该变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG）对变异的分类标准，分级为可能致病性变异。经查阅文献及查找人类基因突变数据库，该变异均未被报道或收录。结论 本研究发现了一个PHEX新致病变异，为该家系的临床诊断和治疗及遗传咨询提供了实验依据。
关键词：X连锁遗传性低血磷性佝偻病;;PHEX基因;;基因变异
基金资助：河南省医学科技攻关计划省部共建项目（SBGJ202302005）;; 河南省中青年卫生健康科技创新领军人才培养项目（YXKC2021001）
