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作者：袁晔;王晓娟;朱柯雨;魏祺;郑苗;邢丹;徐又佳;林剑浩;
单位：北京大学人民医院骨关节科;西安交通大学第一附属医院血液内科;苏州大学附属第二医院骨质疏松症临床中心;苏州大学附属第二医院骨科;
摘要：目的 通过绝经后女性髋部骨折手术抽取分离获得骨髓造血干细胞，研究造血干细胞自噬与骨质疏松相关性。方法 19例绝经后女性患者于髋部骨折手术中抽取骨髓，根据股骨颈、腰椎骨密度将患者分为骨质疏松组（n=13）和非骨质疏松组（n=6）。流式细胞术分选获得造血干细胞。成像流式细胞术检测两组造血干细胞自噬功能。反转录PCR (reverse transcription PCR, RT-PCR)检测两组骨髓造血干细胞自噬相关基因Atg7、LC3b、LAMP2a、P62、Atg5、Atg12表达。使用卵巢去势骨质疏松小鼠模型骨髓分选获得造血干细胞，RTPCR检测造血干细胞自噬相关基因Atg7、LC3b、LAMP2a、P62、Atg5、Atg12表达。通过Western blot检测小鼠自噬相关蛋白表达。探究细胞自噬异常后血管内皮生长因子A (vascular endothelial growth factor A, VEGF-A)表达。结果 骨质疏松患者骨髓造血干细胞自噬受抑制，自噬相关基因Atg7、LC3b、LAMP2a、P62、Atg5、Atg12表达下调（P<0.05）。小鼠骨质疏松组ATG7、 BECLIN1、 LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ蛋白表达受抑制。卵巢去势骨质疏松小鼠模型骨髓造血干细胞自噬相关基因Atg7、LC3b、LAMP2a、P62、Atg5、Atg12表达受抑制（P<0.05），细胞自噬被抑制后VEGF-A表达下降。结论 骨髓造血干细胞自噬受抑制与骨质疏松有相关性。
关键词：髋部骨折;;造血干细胞;;骨质疏松;;自噬
基金资助：国家重点研发计划资助（2021YFC2501700、 2021YFC2501702）;; 国家自然科学基金（82372455、 82272538）;; 北京市自然科学基金-海淀原始创新联合基金（L222087）;; 北京大学人民医院研究与发展基金资助项目（RDJP2023-21）;; 江苏省医学重点实验室建设单位（JSDW202254）
