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作者:徐星雨;章海燕;
单位:中国科学院上海药物研究所;
摘要:缺血性脑卒中(IS)是全球第二大死亡原因和主要的致残原因,迄今仍然缺乏高效的临床治疗药物。大量研究表明,小胶质细胞(MCs)炎症参与了IS后的脑组织损伤和修复过程,而高效调控MCs炎症已经成为干预脑缺血损伤的一种重要策略。尽管MCs炎症涉及复杂机制,近年研究提示多种内源性微小RNAs(mi RNAs)参与并介导了脑缺血相关MCs炎症的发生发展,其作用机制包括调控沉默信息调节因子(SIRT)-1、toll样受体(TLR)-4、细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)-1、脂联素受体(ADIPOR)-2、c1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)-3等介导的核因子(NF)-κB依赖性通路,或者Janus酪氨酸激酶/信号转导及转录激活蛋白(JAK/STAT)通路、趋化因子信号通路等NF-κB非依赖性通路。本文概括了基于脑缺血相关的体内、外MCs炎症模型和IS患者临床样本发现的关键miRNAs的调控机制,以期为IS相关MCs炎症病理生物标记物的发现和治疗策略的研发提供重要线索。
关键词:缺血性脑卒中;;炎症;;小胶质细胞;;微小RNAs;;核因子κB