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作者：孙婧;郭家熙;陈海超;曹嘉芯;席晓霞;
单位：兰州大学医学实验中心;兰州大学第一临床医学院;兰州大学基础医学院;
摘要：Ⅱ型糖尿病（T2DM）的病理是多种因素协同作用的结果。本研究旨为探讨年龄、饮食和遗传在T2DM发病中的作用，以及胰岛细胞内质网（ER）–未折叠蛋白反应（UPR）和线粒体的潜在机制。hIAPP转基因小鼠饲喂高脂饮食6个月（6 M）和12个月（12 M），免疫组化和免疫荧光检测胰岛的胰淀素沉积、胰岛细胞凋亡和增殖情况；分离完整的胰岛，qPCR检测与ER-UPR和线粒体功能相关分子的基因变化。结果显示，高脂饮食饲喂12 M导致hIAPP小鼠胰岛素敏感性下降（P<0.05），伴随胰岛细胞的丢失、增殖能力下降（P<0.05）、凋亡水平升高（P<0.001），胰岛细胞线粒体功能障碍和内质网应激水平增加。证实T2DM中胰岛损伤的严重程度与高脂饮食的持续时间密切相关，长期高脂饮食加剧了T2DM的分子病理（胰岛中胰淀素的沉积），通过内质网-线粒体途径导致胰岛β细胞不可逆的损伤和功能障碍。
关键词：高脂饮食;;内质网和线粒体;;胰岛;;hIAPP
基金资助：甘肃省自然科学基金实验动物专项（23JRRA1169）：基于多重巢式PCR的实验动物病原菌检测方法建立及应用研究
