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作者：袁军;王瑞仓;高晓晗;
单位：河北省人民医院;
摘要：目的 探讨IκB激酶(IKK)2抑制剂对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞活性、程序性死亡分子1及配体(PD-1/PD-L1)水平及化疗敏感性的影响。方法 OCI-LY10细胞分为5组，分别为对照组(OCI-LY10细胞培养基培养)、5×10~(-2)μmol组(OCI-LY10细胞+5×10~(-2)μmol的LY2409881)、10×10~(-2)μmol组(OCI-LY10细胞+10×10~(-2)μmol的LY2409881)、20×10~(-2)μmol组(OCI-LY10细胞+20×10~(-2)μmol的LY2409881)和40×10~(-2)μmol组(OCI-LY10细胞+40×10~(-2)μmol的LY2409881)。噻唑蓝(MTT)检测OCI-LY10细胞活性；流式细胞仪检测凋亡；MTT检测OCI-LY10细胞对利妥昔单抗敏感性；实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测PD-1、PD-L1 mRNA水平；Western印迹检测各组细胞IKK2、核转录因子(NF)-κB蛋白表达。结果 与对照组相比，5×10~(-2)μmol组24 h细胞活性差异无统计学意义(P>0.05),48、72、96 h细胞活性明显降低(P<0.05);与5×10~(-2)μmol组相比，10×10~(-2)μmol组24、48、72及96 h细胞活性均明显降低(P<0.05);与10×10~(-2)μmol组相比，20×10~(-2)μmol组24、48、72及96 h细胞活性明显降低(P<0.05);与20×10~(-2)μmol组相比，40×10~(-2)μmol组24、48、72及96 h细胞活性明显降低(均P<0.05)。与对照组相比，5×10~(-2)μmol组细胞凋亡率明显升高(P<0.05),10×10~(-2)μmol组明显高于5×10~(-2)μmol组(P<0.05);与10×10~(-2)μmol组相比，20×10~(-2)μmol组凋亡率明显升高(P<0.05);与20×10~(-2)μmol组相比，40×10~(-2)μmol组凋亡率明显升高(P<0.05)。利妥昔单抗相同的剂量下，与对照组相比，5×10~(-2)μmol组细胞存活率明显降低(P<0.05),10×10~(-2)μmol组存活率明显低于5×10~(-2)μmol组(P<0.05);与10×10~(-2)μmol组相比，20×10~(-2)μmol组存活率明显降低(P<0.05);与20×10~(-2)μmol组相比，40×10~(-2)μmol组存活率明显降低(P<0.05)。利妥昔单抗不同的浓度下，随着利妥昔单抗浓度的增加细胞存活率降低，以80μg/ml的利妥昔单抗最低，0.0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0及80.0μg/ml的利妥昔单抗干预下细胞存活率存在统计学差异(P<0.05)。与对照组相比，5×10~(-2)μmol组PD-1、PD-L1 mRNA、IKK2、NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05),10×10~(-2)μmol组以上指标明显低于5×10~(-2)μmol组(P<0.05);与10×10~(-2)μmol组相比，20×10~(-2)μmol组以上指标明显降低(P<0.05);与20×10~(-2)μmol组相比，40×10~(-2)μmol组以上指标明显降低(P<0.05)。结论 IKK2抑制剂LY2409881可以显著降低弥漫大B细胞淋巴瘤细胞活性，加快凋亡，并抑制PD-1/PD-L1水平改善免疫逃逸，同时增加利妥昔单抗化疗敏感性，研究机制与抑制IKK2/NF-κB相关。
关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤;;IκB激酶(IKK)2抑制剂;;程序性死亡分子-1;;程序性死亡分子受体;;化疗敏感性;;核转录因子
基金资助：河北省卫生健康委医学科学研究项目(No.20190282)
