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作者：陈明浩;李永全;姜春乾;
单位：天津市泰达医院骨五科;
摘要：目的 探究环状RNA(circ)0001947靶向微小RNA(miR)-515-5p/锌指结构蛋白(ZNF)148调节类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(FLS)增殖、迁移和侵袭的机制。方法 选取天津市泰达医院2020年5月至2022年5月收治的55例RA患者和47例同期接受关节置换手术的关节外伤患者的滑膜组织标本；将MH7A细胞随机分为对照组(Control组)、si-NC组、si-0001947组、si-0001947+inhibitor NC组、si-0001947+miR-515-5p inhibitor组。采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测组织和细胞中circ0001947、miR-515-5p和ZNF148 mRNA的表达。细胞计数(CCK)-8法、流式细胞术、Transwell实验、划痕实验分别检测细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力；Western印迹检测ZNF148、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验分别验证circ0001947和miR-515-5p、miR-515-5p和ZNF148的关系。结果 与正常滑膜组织相比，RA滑膜组织中circ0001947、ZNF148高表达，miR-515-5p呈现低表达(P<0.05)。与Control组、si-NC组比较，si-0001947组circ0001947表达、细胞迁移率、OD450 nm值、细胞侵袭数目及ZNF148、MMP2、MMP9表达明显下降，凋亡率、miR-515-5p表达明显增加(均P<0.05)。与si-0001947组、si-0001947+inhibitor NC组比较，si-0001947+miR-515-5p inhibitor组OD450 nm值、细胞侵袭数目、细胞迁移率及MMP2、ZNF148、MMP9表达明显增高，凋亡率和miR-515-5p表达明显下降(均P<0.05)。circ0001947靶向负调控miR-515-5p表达，miR-515-5p靶向负调控ZNF148表达。结论 沉默circ0001947可抑制RA-FLS细胞增殖、侵袭和迁移，促进细胞凋亡，其机制可能与增高miR-515-5p来降低ZNF148蛋白表达有关。
关键词：环状RNA 0001947;;miR-515-5p;;锌指结构蛋白148;;类风湿关节炎;;滑膜成纤维细胞
