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作者:孙悦;潘利洁;孙文泽;朱进进;庄宝灿;沈继龙;余莉;曹苑苑;
单位:安徽医科大学微生物学教研室病原生物学安徽省重点实验室人畜共患病安徽高校省级重点实验室;
摘要:为揭示RLR信号通路中激酶对Ⅰ型干扰素的调控作用,本研究利用双荧光素酶报告系统及qRT-PCR实验鉴定出一个可以负调控Ⅰ型干扰素信号通路的激酶DAPK2;并对其调控特异性、激酶活性以及调控位置进行了探索。结果表明,通过使用不同的荧光素酶启动子以及qRT-PCR试验发现,DAPK2可以特异性地负调控RLR信号通路中Ⅰ型干扰素的产生,并且主要集中在IRF3介导的通路上,对NF-κB控制的炎症因子无明显调控作用。利用不同阶段的信号蛋白激活IFN-β启动子发现DAPK2的作用位点在VISA和TBK1之间。其激酶活性突变体对RLR通路调控作用的缺失表明DAPK2的调控作用依赖其激酶活性。本研究为DAPK2在未来应用于治疗病毒引起的动物传染病提供了可能的药物靶标及理论指导。
关键词:RLR;;DAPK2;;Ⅰ型干扰素;;天然免疫
基金资助:安徽医科大学博士科研资助基金(xj201725);; 国家自然科学基金青年基金项目(81802003)