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作者：朱海洋;崔京淑;杨柳;周梦婷;童戬;韩红梅;
单位：延边大学附属医院消化内科;延边大学附属医院病理科;
摘要：目的 分析1,25(OH)_2D_3对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠模型肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)水平以及肝巨噬细胞表型、肝脏炎症的影响，初步探讨1,25(OH)_2D_3改善NASH肝脏炎症的相关机制。方法 将24只SPF级Wistar大鼠适应性喂养1周后，随机分为4组。正常组（n=6）：给予胆碱充足的氨基酸（CSAA）饮食；正常+1,25(OH)_2D_3组（n=6）：给予CSAA饮食+1,25(OH)_2D_3干预；模型组（n=6）：给予胆碱缺乏的氨基酸（CDAA）饮食；模型+1,25(OH)_2D_3组（n=6）：给予CDAA饮食+1,25(OH)_2D_3干预。1,25(OH)_2D_3剂量为5μg/kg，经腹腔注射，每周2次，共12周。检测每组大鼠血清AST、ALT水平；观察肝组织病理学严重程度，评估SAF评分。检测肝组织M1型、M2型肝巨噬细胞，分析肝巨噬细胞表型变化；并检测肝组织TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-10水平以及PPAR-γ的mRNA水平。组间比较采用双因素方差分析，进一步比较采用LSD-t多重检验，相关性分析采用Pearson相关法。结果 与正常组比较，CDAA饮食诱导的NASH模型AST和ALT水平均升高（P值分别为0.019、<0.001），肝组织病理学SAF评分（P<0.001）、M1型肝巨噬细胞表达水平（P<0.001）、M1/M2表型比值（P=0.001）、TNF-α表达水平显著增加（P<0.001）,IL-4表达水平降低（P=0.025）;1,25(OH)_2D_3显著降低了CDAA饮食诱导NASH大鼠血清ALT水平（P<0.001）、肝组织病理学SAF评分（P<0.001）、M1型肝巨噬细胞水平（P<0.001）、M1/M2型比值（P=0.001）、IL-1β水平（P<0.001），增加了M2型肝巨噬细胞水平（P=0.017）、IL-10水平（P=0.039）、IL-4水平（P<0.001）、PPAR-γ水平（P=0.016）。CDAA饮食诱导的NASH模型和1,25(OH)_2D_3在大鼠血清AST和ALT水平（P值分别为0.007、0.008）、肝组织病理学SAF评分（P<0.001）、M1型肝巨噬细胞水平（P<0.001）、M2型肝巨噬细胞水平（P=0.008）、M1/M2表型比值（P=0.005）、TNF-α水平（P<0.001）、IL-10水平（P=0.038）、IL-4水平（P<0.001）、PPAR-γ水平（P=0.009）中有显著交互作用。相关性分析结果示：PPAR-γ与肝巨噬细胞M1/M2表型比值呈负相关（r=-0.415,P=0.044）；与M2型肝巨噬细胞、IL-10、IL-4均呈正相关（r值分别为0.435、0.433、0.532,P值分别为0.033、0.035、0.007）。结论 1,25(OH)_2D_3激活PPAR-γ调控肝巨噬细胞表型转变，改善NASH肝脏炎症。
关键词：非酒精性脂肪性肝炎;;骨化三醇;;炎症;;PPARγ;;大鼠, Wistar
基金资助：国家自然科学基金（81860110）~~
