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作者:LIU Z ;WEI S ;蒋洋;
单位:中国科学院上海营养与健康研究所李于研究组;
摘要:<正>代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),已成为全球范围内最为常见的慢性肝病,影响约24%的成年人口。其更为严重的进展阶段——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH),在临床上以显著的肝损伤、炎症浸润及纤维化表现为特征。MASH进展极大地增加了肝硬化及肝细胞癌的发生风险,并已成为肝移植的主要病因之一。成纤维细胞生长因子21(FGF21)及其类似物对MASH的显著治疗效果已在多项临床或临床前试验中得到证实,如FGF21类似物pegbelfermin、efruxifermin或pegozafermin治疗可显著改善MASH患者的肝脏脂肪含量和肝脏硬度,降低肝损伤和血浆纤维化标志物水平。然而,FGF21信号是如何转导和调节MASH的,以及肝细胞是否是FGF21的主要药理靶点,在很大程度上仍然不明确。