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作者：纪德倩;何田;李巍;徐蔓依;刘妙娜;陆宇;
单位：首都医科大学附属北京胸科医院药物学实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所;深圳市第三人民医院药学部;
摘要：目的：建立一种高效液相色谱法（high-performance liquid chromatography,HPLC），用于同时检测结核病患者血浆中异烟肼（INH）、吡嗪酰胺（PZA）、利福喷丁（RFT）或利福平（RFP）等3种抗结核药物的浓度。方法：采用StarCore Amide色谱柱（4.6mm×100mm,2.6μm），柱温20℃，以三元梯度洗脱（A:20mmol/L乙酸铵，pH 4.7;B：乙腈；C：超纯水；0～3min 97%B、3%C;3～4min 30%A、70%B;4～7min 50%A、50%B;7～9min50%B、50%C;9～15min 97%B、3%C），流速1.2ml/min，检测波长260nm，进样量30μl，并以RFT或RFP为内标。方法学验证后，连续纳入147例接受治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDM）的结核病患者血浆样本，与液相色谱-串联质谱法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS）平行检测，以评价本方法的临床适用性。结果：在上述条件下，INH、PZA与RFT（或RFP）于15min内实现基线分离，空白血清无干扰峰。以RFP为内标时，INH、PZA、RFT的线性范围分别为0.6～15mg/L(R~2=0.999)、2～100mg/L(R~2=0.999)、0.8～40mg/L(R~2=0.999)，日内和日间精密度相对标准偏差均≤12.14%，提取回收率为95.85%～107.22%，室温或冷藏条件下稳定性误差均在±15%以内。以RFT为内标时，各分析物线性范围与保留时间匹配（RFP 3.39min），特异性良好。临床样本验证显示，本方法与LC-MS/MS结果具有良好一致性（Bland-Altman偏倚<5%），表明该方法可靠性高。结论：本研究建立了一种操作简便、特异度强、敏感度高的HPLC方法，能够同时检测3种一线抗结核药物的血药浓度，可用于结核病患者6个月标准疗程或4个月短程化疗方案中核心药物的治疗药物监测及个体化用药指导。
关键词：抗结核药;;色谱法,液相;;药物监测;;评价研究
基金资助：北京市医院管理中心“登峰”人才培养计划(DFL20221402)~~
