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作者：曾译萱;李倪仁;邓丙英;谢湃;区日泓;陈磊;刘怡;
单位：广东省中药制剂重点实验室,广东省中西医结合防治情志病基础研究卓越中心,南方医科大学中医药学院;广东药科大学中药学院;
摘要：目的 使用两样本双向孟德尔随机化(TSMR)作为研究方法，探索46种表型(包括15种血清阳性病例对照表型和31种定量抗体测量表型)与溃疡性结肠炎(UC)的因果关系。方法 使用46种抗体血清数据，根据预设的阈值提取与46种抗体血清的相对丰度显著相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量。UC的汇总统计数据来自OPEN GWAS数据库(n=47 745)。采用MR-Egger回归、加权中位数法(WME)、逆方差加权法(IVW)、简单模式法(SM)、加权众数法(WM)估算抗体水平与UC之间的因果关系，其中以IVW法为主，根据效应指标优势比(OR)和95%置信区间(CI)评估结果。结合敏感性分析、异质性检验、基因多效性检验和异常值检验(MR-PRESSO)等方法来验证结果的稳定性和可靠性，并通过反向孟德尔随机化(MR)再次进行因果关联研究。结果 IVW结果显示，EB病毒EA-D抗体水平(OR=0.806,95%CI=0.693～0.939,P<0.01)、EB病毒EBNA-1抗体水平(OR=1.870,95%CI=1.480%～2.360%,P<0.000 1)、抗多瘤病毒2 IgG血清阳性(OR=0.570,95%CI=0.435～0.746,P<0.000 1)与UC有关，根据反向MR分析结果显示，UC对抗多瘤病毒2 IgG血清阳性存在因果影响，上述均未发现IVs存在基因多效性或显著异质性。结论 EB病毒EBNA-1抗体水平与UC的发生风险呈正相关；而EB病毒EA-D抗体水平、抗多瘤病毒2 IgG血清阳性与UC的发生风险呈负相关，即为UC的保护因素。
关键词：抗体水平;;溃疡性结肠炎;;孟德尔随机化;;因果关联;;EB病毒;;风险预测
基金资助：广东省自然科学基金(编号：2023A1515011060);; 广东省中医药局科研项目(编号：20251247)~~
