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作者：何蕾;孙兴兰;吴应兴;许源;彭翔;胡晨恺;
单位：南昌大学第二附属医院心血管内科;南昌大学第二附属医院医疗大数据研究中心;南昌大学第二附属医院信息处;
摘要：目的 探讨长链非编码RNA RMRP(LncRNA RMRP)通过调控miR-766-5p对氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)诱导的小鼠HL-1心肌细胞铁死亡的影响及机制。方法 体外培养HL-1细胞，并构建OGD/R模型，qRT-PCR检测不同再灌注时间点HL-1细胞中LncRNA RMRP表达水平。将LncRNA RMRP小RNA干扰片段(si-RMRP)及其阴性对照(si-NC)、miR-766-5p抑制剂(miR-766-5p inhibitor)及其阴性对照(inhibitor-NC)转染至HL-1细胞中，再进行OGD/R处理。CCK-8检测细胞存活率；试剂盒检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)水平及细胞中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和亚铁离子(Fe~(2+))水平；qRT-PCR检测细胞中LncRNA RMRP和miR-766-5p表达水平；Western blot检测细胞中铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、铁蛋白重链1(FTH1)表达水平；双荧光素酶报告基因实验检测LncRNA RMRP与miR-766-5p之间的海绵吸附关系。结果 HL-1细胞中LncRNA RMRP表达水平随着再灌注时间的延长逐渐升高(P<0.01)。OGD/R处理可降低HL-1细胞存活率及细胞中miR-766-5p表达水平(P<0.01);提高上清液中LDH及细胞中MDA和Fe~(2+)含量，抑制细胞中SOD和GSH活性(P<0.01);同时下调细胞中GPX4、SLC7A11和FTH1蛋白表达水平(P<0.01)。沉默LncRNA RMRP可提高OGD/R诱导后HL-1细胞的存活率及细胞中miR-766-5p表达水平(P<0.01);降低上清液中LDH和细胞中MDA和Fe~(2+)含量，增加细胞中SOD和GSH活性(P<0.01);同时上调细胞中GPX4、SLC7A11和FTH1蛋白表达水平(P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验证实，LncRNA RMRP可海绵吸附调控miR-766-5p表达，且抑制miR-766-5p表达可部分抵消LncRNA RMRP沉默对OGD/R诱导的HL-1细胞铁死亡的改善作用。结论 沉默LncRNA RMRP可抑制OGD/R诱导的HL-1细胞铁死亡，其作用机制与海绵吸附调控miR-766-5p表达有关。
关键词：氧糖剥夺/再灌注;;心肌;;HL-1细胞;;铁死亡;;长链非编码RNA RMRP;;miR-766-5p
基金资助：江西省自然科学基金青年基金项目(编号：20232BAB216 008);; 中国国家留学基金项目(编号：202506820050)~~
