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作者：凌惠娟;刘宇;朱亚玉;牛可;唐静;陈礼文;
单位：安徽医科大学第二临床医学院临床检验诊断学教研室;安徽医科大学第二附属医院输血科;
摘要：目的 探究双微体同源基因2(MDM2)在双氢青蒿素(DHA)抑制肺腺癌细胞增殖和迁移中的作用。方法 采用CCK8法检测DHA浓度梯度(0、5、10、25、50和100μmol/L)及时间梯度(0、24、48和72 h)对肺腺癌A549和PC9细胞增殖的抑制作用，分别计算半数抑制浓度(IC_(50));集落形成实验和划痕实验检测DHA对A549和PC9细胞集落形成和迁移能力的抑制作用；Western blot检测DHA对MDM2表达以及上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin和N-cadherin的抑制作用，以及小干扰RNA敲减MDM2(si-MDM2)后验证MDM2分子对肺腺癌细胞增殖、迁移和EMT的促进作用；过表达MDM2质粒转染A549和PC9细胞，DHA处理后观察过表达MDM2对DHA抑制A549和PC9细胞增殖和迁移的逆转作用。结果 DHA以浓度和时间依赖性方式抑制A549和PC9细胞增殖，IC_(50)分别为30.57和78.61μmol/L。与Control组相比，DHA处理的A549和PC9细胞集落形成数和迁移能力均显著下降(均P<0.01)。同时，DHA显著抑制A549和PC9细胞MDM2和N-cadherin蛋白表达水平，并上调E-cadherin蛋白的表达(均P<0.05)。与si-Control相比，si-MDM2显著抑制A549和PC9细胞N-cadherin蛋白表达水平，上调E-cadherin蛋白的表达，并且显著抑制肺腺癌细胞增殖和迁移能力(均P<0.01)。A549和PC9细胞转染过表达MDM2后，增殖和迁移能力显著增强(均P<0.05),并且部分逆转DHA对增殖和迁移的抑制作用(均P<0.05)。结论 DHA能有效抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移，其机制与DHA抑制MDM2有关。
关键词：肺腺癌;;MDM2;;双氢青蒿素;;增殖;;迁移;;上皮-间质转化
基金资助：安徽省高校自然科学研究重点项目(编号：2023AH053170);; 安徽省临床医学研究转化项目(编号：202304295107020019)~~
