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作者：吴余玲;徐清;王迪;胡姗姗;
单位：安徽医科大学药学科学学院临床药理研究所;合肥综合性国家科学中心大健康研究院;中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)麻醉科;中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)检验科;
摘要：目的 建立小鼠自身抗原诱导的肺损伤模型并探索其病理机制为研究类风湿关节炎相关间质性肺病(RA-ILD)的病理机制提供可靠动物模型。方法 造模小鼠皮内注射由完全弗氏佐剂和肺组织蛋白制成的抗原乳剂，使用不完全弗氏佐剂制备的乳剂加强免疫。HE染色检测小鼠组织病理变化；Masson染色检测肺纤维化改变；qPCR检测肺组织中类风湿因子(RF)、涎液化糖链抗原-6(KL-6)及肺泡表面活性蛋白(SP-D)的mRNA水平；ELISA法检测ACPA、IgG1、IgG2a和IgG3抗体水平；免疫荧光染色检测肺组织中炎性细胞以及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的变化；Western blot检测CollagenⅠ和α-SMA蛋白表达水平；流式细胞术检测免疫细胞的变化。结果 使用小鼠自身肺组织抗原建立模型后，HE染色结果显示肺组织中炎性细胞浸润增多，组织结构改变明显；Masson染色显示模型小鼠肺组织中胶原沉积增多；qPCR检测显示模型小鼠RF、KL-6和SP-D mRNA水平升高；ELISA检测显示ACPA、IgG1和IgG3抗体水平升高；免疫荧光结果显示模型组单核细胞和T细胞增多且α-SMA表达增多；Western blot结果显示CollagenⅠ和α-SMA蛋白表达增加；流式结果显示肺组织中T细胞和单核细胞增多。结论 小鼠自身抗原诱导肺损伤模型建立成功，T细胞和单核细胞可能参与了疾病的发生和进展。
关键词：自身抗原;;动物模型;;肺损伤;;肺纤维化;;T细胞;;单核细胞
基金资助：安徽省自然科学基金项目(编号：2308085MC78);; 2020年度抗炎免疫药物教育部重点实验室开放课题(编号：KFJJ-2020-09)~~
