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作者：李萌竹;陈家帆;陈孟璇;黎海燕;张蓁怡;高达;曾炜聪;赵丽君;朱美玲;
单位：广州中医药大学第四临床医学院;广州中医药大学深圳市中西医结合医院;
摘要：目的：探讨基于醒脑开窍针法的电针（EA）干预对帕金森病（PD）模型小鼠认知障碍的改善效果，及其对前额叶皮质神经元驱动蛋白家族成员5A(KIF5A)/线粒体Rho GTP酶1(Miro1)信号通路和线粒体自噬的调控作用。方法：将70只清洁级C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组（12只）、假手术组（12只）及造模预筛组（46只）。造模预筛组小鼠采用六羟基多巴胺（6-OHDA）内侧前脑束单侧立体定位注射制备PD模型。从造模成功的小鼠中随机选取24只分为模型组与电针组，每组12只。电针组予针刺“水沟”和双侧“三阴交”“内关”，同侧“三阴交”和“内关”分别为一组连接电针仪，予疏密波，频率5 Hz/20 Hz，电流0.5 mA，每次20 min，每日1次，每周6次，持续30 d。采用Y迷宫及Morris水迷宫实验评估小鼠认知功能；HE染色法观察小鼠前额叶皮质形态；荧光探针法检测小鼠前额叶皮质活性氧（ROS）含量；透射电镜观察小鼠前额叶皮质线粒体形态及自噬小体超微结构；实时荧光定量PCR法检测小鼠前额叶皮质酪氨酸羟化酶（TH）mRNA表达；Western blot法检测小鼠前额叶皮质TH、KIF5A、Miro1、p62、Parkin及PTEN诱导激酶1(PINK1)蛋白表达。结果：模型组与电针组小鼠每分钟旋转次数大于假手术组（P<0.001）。与假手术组比较，模型组小鼠Y迷宫实验新臂探索时间减少（P<0.001）;Morris水迷宫实验逃避潜伏期延长（P<0.05），穿越平台次数减少（P<0.01）；前额叶皮质细胞空泡、核固缩神经元数量增加（P<0.001），可见线粒体自噬小体；前额叶皮质ROS相对表达量升高（P<0.001）,TH蛋白及mRNA表达降低（P<0.001）,Miro1、PINK1、Parkin蛋白表达升高（P<0.001,P<0.01）,KIF5A、p62蛋白表达降低（P<0.001）。与模型组比较，电针组小鼠Y迷宫实验新臂探索时间增加（P<0.01）;Morris水迷宫实验逃避潜伏期缩短（P<0.05），穿越平台次数增加（P<0.05）；前额叶皮质细胞空泡、核固缩神经元数量减少（P<0.001），自噬小体数量减少，线粒体形态改善；前额叶皮质ROS相对表达量降低（P<0.01）,TH蛋白及mRNA表达升高（P<0.001,P<0.01）,Miro1、PINK1、Parkin蛋白表达降低（P<0.001,P<0.01,P<0.05）,KIF5A、p62蛋白表达升高（P<0.01,P<0.05）。结论：醒脑开窍法电针可明显改善PD模型小鼠认知障碍及神经功能损伤，其机制可能与调节KIF5A/Miro1信号通路，进而减少前额叶皮质神经元线粒体自噬相关。
关键词：帕金森认知障碍;;电针;;醒脑开窍针法;;线粒体自噬;;驱动蛋白家族成员5A(KIF5A);;线粒体Rho GTP酶1(Miro1)
基金资助：深圳市科技计划项目:JCYJ20220530150212028;; 深圳市宝安公立医院2024高质量发展研究项目:BAGZL2024065;; 深圳市宝安医学会健康与医学科研项目:BAYXH2024008;; 深圳市中西医结合医院院内科研课题项目:YJ-2023-110;; 深圳市宝安中医药发展基金项目:2022KJCX-ZJZL-7
