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作者：钱婷婷;邹玲;高志;吴宇;赵艳标;李难;刘辉;孙梅香;孙培养;
单位：安徽中医药大学第二附属医院脑病七科;
摘要：目的：观察“通督调神”针刺对抑郁症模型大鼠抑郁样行为及溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导的海马神经元铁死亡的影响，探讨其治疗抑郁症的作用机制。方法：从30只SPF级雄性SD大鼠中选取24只，采用随机数字表法将大鼠分为正常组（8只）、造模组（16只），造模组大鼠进行连续28 d的慢性不可预知性温和应激（CUMS）刺激，建立抑郁症大鼠模型。造模结束后，将造模成功的16只大鼠随机分成模型组、针刺组，各8只。针刺组予“通督调神”针刺，穴取“大椎”“水沟”“百会”“神庭”，每日1次，连续干预6 d，第7天休息，共干预4周。于造模前、造模后、干预后行蔗糖偏好实验及旷场实验对大鼠进行行为学检测；干预后，采用HE及尼氏染色法观察大鼠海马神经元形态，Western blot法检测大鼠海马GPX4、SLC7A11、铁蛋白（Ferritin）、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)蛋白表达，实时荧光定量PCR法检测大鼠海马GPX4、SLC7A11、Ferritin、ACSL4 mRNA表达，比色法测定大鼠海马铁含量。结果：造模后，模型组、针刺组大鼠蔗糖偏好率及旷场实验运动总距离、直立次数、水平穿越格数低于正常组（P<0.01）；干预后，针刺组大鼠蔗糖偏好率及旷场实验运动总距离、直立次数、水平穿越格数高于模型组（P<0.01,P<0.05）。与正常组比较，模型组大鼠海马坏死细胞数量增多、尼氏小体数量减少；与模型组比较，针刺组大鼠海马神经元固缩、坏死数量减少，细胞排列更加整齐，且神经元结构较分明，基质致密，血管数量稍丰富，尼氏小体数量增多。与正常组比较，模型组海马GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA相对表达量降低（P<0.01），海马Ferritin、ACSL4蛋白及mRNA相对表达量升高（P<0.01）；与模型组比较，针刺组海马GPX4、SLC7A11蛋白及m RNA相对表达量升高（P<0.01,P<0.05），海马Ferritin、ACSL4蛋白及m RNA相对表达量降低（P<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠海马铁含量增多（P<0.01）；与模型组比较，针刺组大鼠海马铁含量减少（P<0.05）。结论：“通督调神”针刺可改善抑郁症模型大鼠抑郁样行为，其机制可能与调节SLC7A11/GPX4信号通路、抑制海马神经元铁死亡相关。
关键词：抑郁症;;“通督调神”针刺;;SLC7A11/GPX4信号通路;;神经元铁死亡;;慢性不可预知性温和应激
基金资助：第五批全国中医临床优秀人才研修项目:国中医药人教函[2022]1号;; 安徽省高等学校自然科学研究重点项目:2023AH050740;; 安徽省临床医学研究转化专项项目:202304295107020096;; 安徽省第一届卫生健康杰出人才项目:皖卫函[2022]392号;; 安徽中医药大学第二附属医院人才支持计划(杏林计划)项目:院发[2023]118号
