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作者：王婧;赵付霞;雒荣荣;裴科;谭金燕;程艳刚;王颖莉;
单位：山西中医药大学中药与食品工程学院;
摘要：目的:利用脂质组学技术研究远志散改善记忆障碍(memory impairment, MI)的作用机制。方法:将27只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和远志散13.34g/kg组，每组9只，除正常对照组外，造模大鼠每天腹腔注射D-半乳糖0.4 g/kg并灌胃氯化铝0.2 g/kg建立MI模型，连续60 d,第31 d开始，各组大鼠灌胃给予相应药物，1次/d。末次给药后，通过避暗试验评估远志散对大鼠学习记忆功能的影响；检测大鼠脑皮质中乙酰胆碱(ACh)和丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力；采用超高效液相色谱-质谱串联技术(UHPLC-MS)分析大鼠脑皮质中脂质代谢物及远志散改善记忆障碍的代谢通路，并通过qRT-PCR法检测磷脂酰丝氨酸脱羧酶(Pisd)和磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(Pemt)mRNA的表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组大鼠进入暗室的潜伏期明显缩短(P<0.05),错误次数明显增加(P<0.05),错误反应率亦升高，皮质中ACh含量、SOD活力显著降低(P<0.01),GSH-Px活力明显降低(P<0.05),MDA含量明显增加(P<0.05),皮质Pisd mRNA表达显著上调，Pemt mRNA表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比，远志散13.34 g/kg组大鼠潜伏期显著延长(P<0.05),错误次数减少，错误反应率下降，皮质中ACh含量、SOD、GSH-Px活力明显升高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.01),Pisd mRNA表达显著下调(P<0.01),Pemt mRNA表达明显上调(P<0.05)。脂质组学共鉴定出13个脂质代谢物，主要涉及甘油磷脂(GP)类、鞘脂(SP)类、脂肪酸(FA)类和异戊烯醇脂(PR)类，甘油磷脂代谢为主要代谢通路。结论:远志散改善MI的作用机制可能与调节机体氧化应激和甘油磷脂代谢途径相关。
关键词：远志散;;脂质组学;;记忆障碍;;代谢通路;;甘油磷脂代谢
基金资助：中央引导地方科技发展资金项目(编号：YDZX20201400001518);; 山西省回国留学人员科研资助项目(编号：2021-143);; 山西省高等学校科技创新项目(编号：2021L363);; 山西中医药大学科技创新能力培育计划项目(编号：2021PY-JC-05);山西中医药大学研究生优硕创新计划项目(编号：2022YS018);; 山西省科技创新人才团队专项计划(编号：202204051002028)
