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作者：周牡娜;肖军;欧阳方丹;徐群芳;舒盼;王玮;陶虎城;周琳;刘检;
单位：益阳医学高等专科学校;湖南金达检测有限公司;湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心;
摘要：目的:探讨六味地黄提取物对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病(T2DM)大鼠胰腺Wnt/β-catenin信号通路表达的影响及改善T2DM大鼠胰腺损伤可能机制。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、二甲双胍0.23 g/kg组和六味地黄提取物3.4、6.8、13.5 g/kg组，每组6只。采用高脂饮食和低剂量链脲佐菌素诱导大鼠，建立T2DM大鼠模型。灌胃给药8 w,观察大鼠摄食量和体质量变化；检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)含量；计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR;HE染色观察胰腺组织的病理变化；采用Western blot法检测胰腺组织β-catenin、TCF7L2和GSK-3β的蛋白表达；采用RT-PCR技术检测胰腺组织Bcatenin、Tcf7l2、Gsk3b、Gcg mRNA的表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组FBG、2 hPBG、血清TC、TG、LDL-c含量、 HOMA-IR水平升高(P<0.05),INS、HDL-c含量明显降低(P<0.05),胰腺病理损伤，胰腺组织中β-catenin、TCF7L2蛋白表达下调(P<0.05),GSK-3β蛋白表达上调(P<0.05),胰腺组织中Bcatenin、Tcf7l2、Gcg mRNA表达下调(P<0.05),Gsk3b mRNA表达上调(P<0.05);与模型对照组比较，六味地黄提取物各组FBG、2 hPBG、血清TC、TG、LDL-c含量、HOMA-IR水平降低(P<0.05),INS、HDL-c含量升高(P<0.05),胰腺病理损伤减轻，胰腺组织中β-catenin、TCF7L2蛋白表达上调(P<0.05),GSK-3β蛋白表达下调(P<0.05),胰腺组织中Bcatenin、Tcf7l2、Gcg mRNA表达上调(P<0.05),Gsk3b mRNA表达下调(P<0.05)。结论:六味地黄提取物能缓解T2DM大鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，改善T2DM大鼠胰腺损伤，其机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。
关键词：六味地黄提取物;;2型糖尿病;;Wnt/β-联蛋白信号通路
基金资助：湖南省自然科学基金(科药联合)(编号：2022JJ80033);湖南省自然科学基金(区域联合基金)(编号：2023JJ50363);; 益阳医学高等专科学校开放性课题(编号：202302)
