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作者：卞勇;牛凯琳;强文社;周静;文晴;罗亚;袁明铭;杨薇;张磊;吴瑕;
单位：南京中医药大学;成都中医药大学;甘孜藏族自治州藏医院;四川省中医药科学院;中药新药创制川渝共建重点实验室;
摘要：目的:探讨藏药佐窝尼昂对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)模型的影响。方法:54只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、ALI模型对照组、佐窝尼昂0.615、1.23、2.46 g/kg组、醋酸地塞米松5 mg/kg组，每组9只。各组灌胃相应药物或水，1次/d,连续给药7 d。末次给药1 h后，除正常对照组外，其余小鼠尾静脉注射15 mg/kg LPS 10 mL/kg造模，正常对照组尾静脉注射等体积生理盐水。小鼠造模24 h后处死，取小鼠肺脏、脾脏、胸腺称质量并计算脏器系数；取肺组织HE染色观察肺病理损伤情况；ELISA法检测血清和肺泡灌洗液(BALF)中的肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β的含量；全自动血液分析仪测定BALF中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数，中性粒细胞、淋巴细胞的百分率；RT-qPCR法检测肺组织中细胞外调节蛋白激酶(Erk)、核因子抑制蛋白(Ikbα)、IκB激酶α (Ikkα)、髓样分化因子88(Myd88)、核因子-κB p65(Nfkb p65)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 Mapk)、Toll样受体4(Tlr4) mRNA表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠肺脏指数、胸腺指数明显增加(P<0.05),小鼠肺泡上皮细胞增生，间质伴有炎性细胞浸润，病理损伤评分明显升高(P<0.05),血清中TNF-α、IL-6和IL-1β和BALF中的TNF-α含量显著增加(P<0.01),中性粒细胞百分率明显降低(P<0.05),肺组织Iκbα、Ikkα、Myd88、Nfkb P65、P38、Tlr4 mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，佐窝尼昂各组ALI模型小鼠肺指数显著降低(P<0.01),间质炎性细胞浸润减少，肺水肿减轻，佐窝尼昂2.46 g/kg组ALI模型小鼠血清中TNF-α、IL-1β的含量明显降低(P<0.05),佐窝尼昂0.615、2.46 g/kg组BALF中的TNF-α含量显著降低(P<0.01);佐窝尼昂1.23、2.46 g/kg组中性粒细胞百分率和淋巴细胞绝对值明显升高(P<0.05或P<0.01);佐窝尼昂2.46 g/kg组肺组织Erk、Ikkα、Iκbα、Myd88、Nfkb P65、P38、Tlr4 mRNA的表达明显下调(P<0.05或P<0.01),佐窝尼昂1.23 g/kg组Iκbα、Myd88、Tlr4 mRNA表达明显下调(P<0.05)。结论:佐窝尼昂能改善LPS诱导的ALI,具体机制可能与其减少间质炎性细胞浸润，抑制NF-κB和MAPK炎症信号通路激活从而抑制炎症因子释放有关。
关键词：佐窝尼昂;;藏药;;急性肺损伤;;核因子-κB;;丝裂原活化蛋白激酶
基金资助：四川省中央引导地方科技发展专项项目(编号：2022ZYD0106);; 四川省科技计划项目(编号：2022YFS0432);; 四川省中医药管理局科学技术研究专项项目(编号：2024ZD01)
