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作者：王梦雪;白语嫣;韩欣妍;倪晨阳;杨柳;袁金凤;吴辉;黄菲;石海莲;吴晓俊;
单位：上海中医药大学中药研究所暨上海市复方中药重点实验室;
摘要：目的:研究熊胆粉对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)的抑制作用，并从减轻神经炎症反应，改善神经损伤和髓鞘缺失角度探讨其作用机制。方法:将C57BL/6雌性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、熊胆粉0.05、0.1 g/kg组、甲泼尼龙0.02 g/kg组，建立多发性硬化症(Multiple sclerosis, MS)的经典动物模型——EAE模型，熊胆粉各组于造模前2 d开始连续给药23 d,甲泼尼龙0.02 g/kg组于造模第13 d开始连续腹腔注射给药3 d。造模后，每天对小鼠进行神经功能学评分，评价小鼠神经行为改变；HE和LFB染色法检测小鼠脊髓组织病理变化；免疫荧光染色法检测小鼠大脑皮质中星形胶质细胞和小胶质细胞的激活；RT-qPCR法检测炎症相关基因的表达；Western blot法检测炎症相关蛋白和NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠神经行为学评分显著升高(P<0.01),小鼠脊髓白质区域出现大量炎症浸润，脱髓鞘程度严重(P<0.01),小鼠大脑皮质组织GFAP和IBA-1荧光强度增强，星形胶质细胞激活数目显著增多(P<0.01),Inos、Cox2、Il1b、Il6、Tnfa mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01),iNOS、GFAP、IBA-1、p-NF-κB、p-IκBα、p-AKT蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，熊胆粉各给药组神经行为评分显著降低，小鼠神经功能损伤程度显著改善(P<0.01),小鼠脊髓组织炎症浸润区域较少，脱髓鞘程度显著改善(P<0.01),小鼠大脑皮质组织GFAP和IBA-1荧光强度减弱，星形胶质细胞数显著减少(P<0.01),脑皮质组织Inos、Cox2、Il1b、Il6、Tnfa mRNA表达明显下调，iNOS、GFAP、IBA-1、p-NF-κB、p-IκBα、p-AKT蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:熊胆粉可能通过抑制AKT/NF-κB信号通路激活，减少星型胶质细胞和小胶质细胞激活引起的神经炎症，发挥对EAE的治疗作用。
关键词：熊胆粉;;实验性自身免疫性脑脊髓炎;;多发性硬化;;神经炎症;;胶质细胞;;核因子κB
基金资助：国家自然科学基金(编号：82074043、82374065)
