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作者：方莉;张璐;杨程;童佳兵;高雅婷;李泽庚;
单位：安徽中医药大学研究生院;安徽中医药大学第一附属医院;中医药防治肺系重大疾病应用转化安徽省重点实验室;
摘要：目的:研究芪白平肺胶囊调控基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体2(TLR2)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路干预慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重塑的机制。方法:选取60只雄性SD大鼠，按随机方式分为正常对照组、模型对照组、芪白平肺胶囊500 mg/kg组、吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)100 mg/kg组、芪白平肺胶囊500 mg/kg+PDTC 100 mg/kg组，每组12只，复制COPD大鼠模型，由药物干预6 w后检测大鼠肺功能指标；以ELISA法测定大鼠白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、NF-κB的含量；HE染色评价大鼠的肺组织病理变化和气道壁厚度进行分析；采用免疫组化法检测肺组织中HMGB1、TLR2、NF-κB p65蛋白阳性表达；运用免疫荧光染色(IF)观察大鼠肺组织中HMGB1、TLR2、NF-κB p65表达水平；以Western blot法检测大鼠肺组织中HMGB1、TLR2、NF-κB p65的蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠支气管管腔狭窄，内部有大量炎性细胞分布，管壁内平滑肌及基底膜增生明显，支气管管壁厚度显著增加，肺功能指标显著降低(P<0.01),血清中NF-κB p65、IL-6、TNF-ɑ的含量显著升高(P<0.01),肺组织中HMGB1、TLR2、NF-κB p65蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较，各给药组大鼠支气管内炎性细胞明显减少，管壁内基底膜及平滑肌增生减轻，血清中NF-κB p65、IL-6、TNF-ɑ的含量显著降低(P<0.01),肺功能指标显著升高(P<0.01),肺组织中HMGB1、TLR2、NF-κB p65蛋白表达显著下调(P<0.01),其中芪白平肺胶囊500 mg/kg组+PDTC 100 mg/kg组效果最为显著(P<0.01)。结论:芪白平肺胶囊可能通过抑制HMGB1/TLR2/NF-κB信号传导通路，从而降低气道中IL-6、NF-κB p65、TNF-a等相关炎性因子的释放，减轻COPD气道重塑。
关键词：芪白平肺胶囊;;慢性阻塞性肺疾病;;高迁移率族蛋白B1;;Toll样受体2;;核转录因子-κB;;气道重塑
基金资助：国家自然科学基金青年基金项目(编号：82104780)
