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作者：张文芳;刘冬妮;冯琬迪;冯丹虹;徐双;赵闻乐;杜冠华;王月华;
单位：中国医学科学院药物研究所脑血管病新药发现及晶型研究北京市重点实验室;
摘要：目的:本研究旨在探讨小续命汤提取物对脑卒中小鼠神经炎症反应和血脑屏障损伤的作用及机制。方法:应用光化学法诱导缺血性脑卒中小鼠模型。将小鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、小续命汤提取物75、150、300 mg/kg组及银杏叶提取物100 mg/kg组。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估神经功能损伤；抓握力测试和肢体扣合试验检测小鼠肌肉力量；TTC染色法检测脑梗死体积；ELISA法检测脑组织中白介素-1(IL-1β)、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的含量；伊文思蓝染色检测血脑屏障完整性；免疫荧光法检测离子钙结合适配器分子1(IBA1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-5(Claudin-5)的表达水平。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠mNSS评分、肢体扣合数量明显增加，脑梗死体积、脑组织IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、MCP-1、ICAM-1的含量升高，IBA1和GFAP表达明显升高(P<0.05或P<0.01),伊文思蓝渗漏量显著升高(P<0.01),梗死周围及梗死核心区域Occludin、Claudin-5的表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，小续命汤提取物各组小鼠mNSS评分、肢体扣合数量、脑梗死体积明显降低，脑组织IL-1β、IL-6、IL-18、MCP-1、ICAM-1含量以及伊文思蓝渗漏量明显降低(P<0.05或P<0.01),小续命汤提取物75、300 mg/kg组小鼠脑组织TNF-α含量降低(P<0.05),小续命汤提取物各组脑组织GFAP的表达水平降低(P<0.05或P<0.01),梗死核心区域Occludin的表达水平明显增加，梗死周围与梗死核心区域的Claudin-5的表达水平明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论:小续命汤能够减轻神经炎症反应及保护血脑屏障完整性而发挥抗脑卒中作用。
关键词：小续命汤;;缺血性脑卒中;;神经炎症;;血脑屏障;;离子钙结合适配器分子1;;闭合蛋白;;胶质纤维酸性蛋白;;紧密连接蛋白-5
基金资助：北京市自然科学基金面上项目资助(编号：7232299);; 中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目资助(编号：2021-I2M-1-069)
