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作者：李彬;肖悦;李佳;张爱群;朱明军;高尚先;谢世阳;高原;王新陆;
单位：河南中医药大学第一附属医院心脏中心;上海辉昱生物医药科技有限公司;河南省中医药循证医学中心;
摘要：目的:探讨人参总次苷通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)信号通路对心梗后大鼠心肌能量代谢的影响和潜在机制。方法:选取100只SD大鼠行冠状动脉左前降支结扎术建立心肌梗死模型，心电图观察大鼠造模成功后，随机分为模型对照组、人参总次苷11.6、23.3 mg/kg组、辅酶Q_(10)10 mg/kg组，假手术对照组在冠状动脉左前降支下仅穿线不结扎。各组灌胃给予相应药物，治疗4 w。HE染色和Masson染色观察心肌组织损伤；比色法试剂盒检测心肌羟脯氨酸(HYP)、三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量；流式细胞仪检测心肌线粒体膜电位水平；实时荧光定量法(RT-PCR)检测心肌线粒体转录因子A(Tfam)、Pgc1α、雌激素相关受体α(Errα)、核呼吸因子1(Nrf1)、核呼吸因子2(Nrf2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(Pparα)mRNA表达；Western blot法检测心肌钠-钾-ATP酶(Na~+-K~+-ATPase)、解偶联蛋白2(UCP2)、腺苷酸转位酶(ANT)、TFAM、PGC-1α、ERRα、NRF-1、NRF-2、PPARα的蛋白表达。结果:与假手术对照组比较，心梗造模组大鼠的心电图ST段抬高幅度显著增加(P<0.01),提示心肌梗死模型造模成功，模型对照组大鼠心肌组织损伤明显加重，胶原容积分数、心肌HYP含量显著升高(P<0.01),ATP含量明显降低，ADP和AMP含量显著升高(P<0.01),ANT和Na~+-K~+-ATPase蛋白表达下调、UCP2蛋白表达上调(P<0.01),心肌线粒体膜电位显著下降(P<0.01),心肌Tfam、Pgc1α、Errα、Nrf1、Nrf2、Pparα的mRNA与蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较，人参总次苷11.65、23.3 mg/kg组和辅酶Q_(10)10 mg/kg组心肌组织损伤明显减轻，胶原容积分数、HYP含量显著下降(P<0.01),心肌ATP含量显著升高，ADP和AMP含量显著下降(P<0.01),人参总次苷11.6 mg/kg组ANT蛋白表达上调，UCP2蛋白表达下调(P<0.01),线粒体膜电位明显升高(P<0.01),TFAM的蛋白表达上调(P<0.01),Pgc1α、Errα、Nrf1、Nrf2、Pparα的mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),人参总次苷23.3 mg/kg组和辅酶Q_(10)10 mg/kg组Na~+-K~+-ATPas和ANT蛋白表达上调，UCP2蛋白表达下调(P<0.01),线粒体膜电位明显升高(P<0.01),Tfam、Pgc1α、Errα、Nrf1、Nrf2、Pparα的mRNA和蛋白表达均显著上调(P<0.01)。结论:人参总次苷可改善心梗后心肌损伤，平衡心肌高能磷酸盐代谢及相关转运蛋白的表达，提高心肌线粒体膜电位水平，具有改善心肌能量代谢的作用，其作用机制可能与提高PGC1α信号通路相关因子表达有关。
关键词：人参总次苷;;心肌梗死;;过氧化物酶体增殖物激活受体α;;心肌钠-钾-ATP酶;;解偶联蛋白2;;腺苷酸转位酶;;心肌线粒体转录因子A;;雌激素相关受体α;;核呼吸因子
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：82074226);; 河南省中医药科学研究专项(编号：2024ZY2013、2023ZXZX1165、2022JDZX120);; 河南省科技攻关(编号：222102310332)
