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作者：梁俊尧;郭璇;张德旭;周曼;肖婕;唐楚森;封慧;徐寅;
单位：湖南中医药大学第一附属医院;湖南中医药大学;
摘要：目的:观察舒胃汤调控腺苷5′-单磷酸激活蛋白激酶(AMPK)/Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)/FUN14结构域蛋白1(FUNDC1)信号通路对功能性消化不良(Functional Dyspepsia, FD)大鼠线粒体自噬的影响。方法:将60只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、舒胃汤3.78、7.56、15.12 g/kg组及莫沙必利1.35 mg/kg组，每组各10只。正常对照组不予造模，造模大鼠采用改良复合病因造模(慢性束缚应激+隔日夹尾激怒+过度疲乏+饮食不调),持续21 d,造成FD肝郁脾虚证模型大鼠，造模完成后评价模型是否成功，造模成功后连续灌胃14 d,观测大鼠体质量、进食量变化；旷场试验观察大鼠移动总距离与移动次数；以黑色半固体糊灌胃检测大鼠胃排空率、小肠推进率；HE染色法检测大鼠胃窦组织病理改变；试剂盒检测胃窦组织ATP含量；Western blot法检测胃窦组织p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1、FUNDC1、LC3II/lC3I蛋白表达；免疫荧光染色检测FD肝郁脾虚证大鼠胃窦组织中LAMP2和TOMM20表达及共定位水平。结果:各组胃窦组织均未见明显器质性改变；与正常对照组相比，模型对照组大鼠体质量、进食量、移动总距离和直立次数、胃排空率、小肠推进率明显降低(P<0.05或P<0.01),胃组织ATP含量显著降低(P<0.05),胃窦组织p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1、FUNDC1、LC3II/lC3I蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),胃窦组织TOMM20、LAMP2荧光强度、TOMM20与LAMP2共定位系数明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比，舒胃汤3.78、7.56、15.12 g/kg组及莫沙必利组大鼠体质量、进食量、胃排空率、小肠推进率、移动总距离和直立次数明显升高(P<0.05或P<0.01),胃组织ATP含量明显升高(P<0.05或P<0.01),胃窦组织p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1、FUNDC1、LC3II/lC3I蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),胃窦组织TOMM20、LAMP2荧光强度、TOMM20与LAMP2共定位系数明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:舒胃汤对FD肝郁脾虚证大鼠的作用机制与AMPK/ULK1/FUNDC1通路调节线粒体自噬有关。
关键词：舒胃汤;;功能性消化不良;;肝郁脾虚证;;线粒体自噬;;腺苷5′-单磷酸激活蛋白激酶/Unc-51样自噬激活激酶1/FUN14结构域蛋白1信号通路;;胃肠动力
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：82374426);; 湖南省自然科学基金项目(编号：2023JJ60044);; 湖南省研究生科研创新项目(编号：CX20230834);; 湖南省教育厅科研基金项目(编号：24A0274);; 湖南省中医药管理局项目(编号：B2023079);; 湖南中医药大学中医学国内一流建设学科
