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作者：王博宇;王嘉萌;李松哲;陈晶;
单位：黑龙江中医药大学;黑龙江中医基础理论重点实验室;
摘要：目的:探讨通消阳和颗粒联合多柔比星对4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及机制，并验证其缓解多柔比星治疗4T1乳腺癌荷瘤小鼠心脏毒性的机制，为临床乳腺癌的中西医结合治疗提供理论依据及实验基础。方法:建立4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型。将造模成功的小鼠分为模型对照组、通消阳和颗粒6.82 g/kg组、多柔比星2.5 mg/kg组、多柔比星+通消阳和颗粒6.82、13.64 g/kg组，每组8只，另选8只作为正常对照组，连续给药28 d。记录一般状况、体质量、肿瘤体积、瘤质量、心脏质量。HE染色观察肿瘤、肺及心脏组织的病理改变；ELISA法检测炎性因子的含量；生化法检测心肌酶的活性；Western blot法检测肿瘤组织中NF-κB、IKKα、E-Cadherin、Vimentin及MMP-9蛋白的表达情况，并检测心肌组织中IKKα、INOS的蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组血清中TNF-α、IL-6、IFN-γ含量明显增加(P<0.05),肿瘤组织多形态，显示出细胞异型性和局部纤维组织增生，肺组织肿瘤浸润和组织破坏，显示致密炎性；与模型对照组比较，通消阳和颗粒6.82 g/kg组、各联合组肿瘤质量显著降低，抑瘤率显著升高(P<0.01),血清中TNF-α、IL-6、IFN-γ的含量、LDH、AST、CK的活力明显降低，肿瘤组织Vimentin、MMP-9、NF-κB及IKKα的蛋白表达明显下调(P<0.05),E-Cadherin的蛋白表达显著上调(P<0.01),肿瘤组织结构异常，伴肿瘤细胞坏死，并伴胞核碎裂，固缩深染，肺组织肿瘤细胞浸润减少，肺转移减少；联合用药组上述指标降低更明显(P<0.05);多柔比星2.5 mg/kg组小鼠的心质量指数明显增加、心肌组织结构明显异常(P<0.01),血清TNF-α、IL-6、IFN-γ含量、LDH、AST、CK的活力明显升高，心肌组织中IKKα及INOS的蛋白表达显著上调(P<0.01),提示心肌损伤；与多柔比星2.5 mg/kg组相比，联合组心质量指数降低，肿瘤质量降低，抑瘤率升高，血清TNF-α、IL-6、IFN-γ、LDH、AST、CK含量或活力降低，肿瘤组织IKKα、NF-κB、Vimentin、MMP-9蛋白表达下调，E-Cadherin蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01),心肌组织IKKα及INOS的蛋白表达下调(P<0.01)。结论:通消阳和颗粒能通过调节NF-κB、INOS、IKKα、Vimentin、MMP-9及E-Cadherin的表达与多柔比星发挥协同作用，抑制4T1小鼠乳腺癌增殖、肺转移及多柔比星诱导的心脏毒性。
关键词：乳腺癌;;通消阳和颗粒;;多柔比星;;炎症;;增效减毒;;核转录因子κB;;IκB激酶α;;E-钙粘蛋白;;波形蛋白;;基质金属蛋白酶-9
基金资助：黑龙江省自然科学基金项目(编号：LH2021H085)
