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作者：袁玲;王蕾;王宏;崔晓雪;江茜;
单位：天津市医药科学研究所;
摘要：目的:观察淫羊藿苷对5/6肾切除大鼠肾性贫血的影响，并探讨其作用机制。方法:将大鼠分为假手术对照组、模型对照组、地西他滨0.6 mg/kg组、淫羊藿苷50、100 mg/kg组。第14周末腹主动脉取血检测血常规及血清促红细胞生成素(EPO)活力；取股骨和肾脏，HE染色观察股骨骨髓造血改变；免疫荧光染色检测肾脏组织α-SMA/PDGFRβ共定位表达，观察周细胞肌成纤维细胞转化(PMT);Western blot法检测肾组织甲基转移酶Dnmt 3a表达；亚硫酸氢测序PCR(BSP)检测Epo启动子甲基化水平。结果:与假手术对照组比较，模型对照组红细胞计数、Hb含量、Hct百分率显著降低(P<0.01),血清EPO活力升高(P<0.05),骨髓造血功能降低，周细胞向肌成纤维细胞转化增多(P<0.01),肾组织DNA甲基转移酶Dnmt 3a表达上调，Epo启动子甲基化表达上调(P<0.01);与模型对照组比较，地西他滨0.6 mg/kg组、淫羊藿苷50、100 mg/kg组血清EPO活力显著升高(P<0.01),红细胞计数、Hb含量、Hct百分率显著升高，肾组织Dnmt3a的表达显著下调(P<0.01),Epo启动子甲基化表达下调，周细胞向肌成纤维细胞转化减少(P<0.01)。结论:淫羊藿苷在5/6肾切除诱导的CKD大鼠中表现出抗贫血作用，其机制可能是通过抑制Epo启动子高甲基化，调控PMT恢复EPO产生，改善肾性贫血。
关键词：淫羊藿苷;;肾性贫血;;周细胞肌成纤维细胞转化;;促红细胞生成素基因;;DNA甲基化;;DNA甲基转移酶;;DNA甲基转移酶3a
基金资助：天津市卫生健康科技项目(编号：TJWJ2022MS050);; 河北省中医药管理局科研计划项目(编号：T2026031)
