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作者：马鸿菲;唐静;尹俪桥;葛学林;王欣;王晓溪;蒙艳丽;王伟明;
单位：黑龙江省中医药科学院;
摘要：目的:基于EGFR/MAPK/ERK通路探讨发酵桔梗对人支气管上皮细胞(Beas-2B)和小鼠感染肺炎支原体后的肺上皮损伤修复作用。方法:利用CCK-8、流式细胞术检测发酵桔梗对感染支原体的Beas-2B增殖率和凋亡情况。采用60只雌雄各半SPF级BALB/c小鼠，随机分为正常对照组、模型对照组、阿奇霉素32 mg/kg组、发酵桔梗1.3、2.6、5.2 g/kg组，每组10只，除正常对照组外，其余组小鼠感染肺炎支原体。各组分别灌胃给予相应药物或生理盐水，连续14 d。引咳实验记录小鼠咳嗽潜伏期及2 min内小鼠的咳嗽次数；HE、Masson染色观察肺组织病理变化；ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的含量；免疫组化法观察肺组织EGF、EGFR、p-EGFR、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的阳性表达；qRT-PCR法检测肺组织Egf、Egfr和Erk1/2的mRNA表达。结果:与空白对照组比较，模型对照组细胞存活率显著下降(P<0.01);与模型对照组比较，发酵桔梗各剂量组能明显促进细胞增殖(P<0.05或P<0.01),抑制细胞凋亡。动物实验结果显示，与正常对照组比较，模型对照组肺组织病理评分显著降低(P<0.01),血清TNF-α、IL-6、TGF-β1、MMP-7含量显著升高(P<0.01),肺组织EGF、p-EGFR/EGFR和p-ERK1/2/ERK1/2蛋白阳性表达显著降低(P<0.01);与模型对照组比较，发酵桔梗2.6、5.2 g/kg组肺组织病理评分显著升高，小鼠肺组织结构显著改善(P<0.01),结构清晰，组织形态完整，纤维化程度降低，发酵桔梗各组血清TNF-α、IL-6、TGF-β1、MMP-7含量显著降低(P<0.01),肺组织Egf、Egfr和Erk1/2 mRNA表达上调(P<0.05或P<0.01),肺组织EGF、p-EGFR/EGFR和p-ERK1/2/ERK1/2蛋白阳性表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论:发酵桔梗可通过调控EGFR/MAPK/ERK通路，修复肺炎支原体感染后损伤的肺上皮。
关键词：发酵桔梗;;肺炎支原体;;表皮生长因子受体;;丝裂原活化蛋白激酶;;细胞外信号调节激酶;;增殖修复
基金资助：国家自然科学基金面上项目(编号：U20A20400);; 黑龙江省中医药科研项目(编号：ZHY2022-075);; 黑龙江省自然基金优秀青年基金项目(编号：YQ2022H016)
