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中药药理与临床2026年第02期:芪藤消浊颗粒通过ALKBH5调控Trim13 mRNA 甲基化减轻LPS诱导的肾小球系膜细胞炎症增殖

来源:期刊VIP网 时间:


作者:雷淑军;高家荣;胡兴民;刘涛;庄星星;魏良兵;

单位:安徽中医药大学第一附属医院;安徽中医药大学药学院;安徽医科大学附属巢湖医院;

摘要:目的:探讨芪藤消浊颗粒对脂多糖(LPS)诱导的小鼠肾小球系膜细胞(MMCs)炎症和增殖的影响。方法:以3μg/mL LPS诱导小鼠肾小球系膜细胞构建慢性肾小球肾炎体外模型。采用Western blot法和RT-qPCR法检测ALKBH5和TRIM13的表达;通过ELISA法测定MMCs上清液中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;甲基化RNA免疫共沉淀法检测Trim13 mRNA的甲基化水平;流式细胞术分析细胞周期与细胞凋亡情况;CCK-8法检测细胞的增殖活性。结果:与正常对照组比较,模型对照组MMCs细胞炎症因子IL-1β、TNF-α含量显著升高,IL-10含量显著降低(P<0.01),P65、p-P65 NF-κB显著上调(P<0.01),G_1/G_0期细胞水平显著增加(P<0.01),细胞增殖活性显著升高(P<0.01),ALKBH5蛋白表达显著上调(P<0.01),Trim13 mRNA甲基化表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,芪藤消浊颗粒20%含药血清组炎症因子IL-1β、TNF-α含量显著降低,IL-10含量显著升高(P<0.01),P65、p-P65 NF-κB蛋白表达显著下调(P<0.01),G_1/G_0期细胞水平显著减少(P<0.01),细胞增殖活性显著降低(P<0.01),ALKBH5蛋白表达显著下调,Trim13 mRNA甲基化表达显著上调(P<0.01)。ALKBH5过表达的MMCs中,芪藤消浊颗粒20%含药血清对细胞凋亡和细胞周期停滞的促进作用显著减弱(P<0.01)。结论:芪藤消浊颗粒通过调节ALKBH5-TRIM13轴,减轻MMCs的炎症反应,抑制其过度增殖,发挥治疗慢性肾小球肾炎的作用。

关键词:芪藤消浊颗粒;;慢性肾小球肾炎;;肾小球系膜细胞;;甲基化修饰;;alkB同源酶5;;三联基序包含蛋白

基金资助:安徽省高等学校科学研究重点项目(编号:2022AH050455);安徽省高等学校科学研究重点项目(编号:2024AH040166)