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作者：谢斌;田佳玄;安欣;余功;
单位：江西中医药大学;
摘要：目的:检测自噬体形成(FOXK-FOXO-SKP2)与溶酶体合成(ACSS2-TFEB-CARM1)通路蛋白表达，结合透射电镜观察自噬溶酶体，探究清燥救肺汤抑制荷Lewis小鼠肺癌增殖机制。方法:以雄性C57BL/6J小鼠右腋皮下注射Lewis细胞建立动物模型，随机分为模型对照组、环磷酰胺50 mg/kg组(腹腔注射，隔日1次)、清燥救肺汤2.7、5.5、11 g/kg组。各组造模前2 w给药，接种后连续给药2 w。试验结束后处死小鼠并取荷瘤组织，称瘤质量、瘤体积、计算体质量变化及瘤质比；透射电镜观察肺癌细胞自噬溶酶体的形成；qRT-PCR法检测肺癌组织Foxk1、Foxk2、Foxo3、Acss2、Skp2、Carm1 mRNA的表达；Western blot法检测肺癌组织p-TFEB-1蛋白表达；荧光显微镜下观察肺癌组织GFP-LC3蛋白表达。结果:与模型对照组比较，环磷酰胺组与清燥救肺汤2.7、5.5、11 g/kg组瘤体积及瘤质比显著降低、p-TFEB-1蛋白表达显著下调(P<0.01);环磷酰胺组和清燥救肺汤5.5、11 g/kg组GFP-LC3蛋白、Acss2 mRNA表达明显上调，Foxk2 mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01);环磷酰胺组和清燥救肺汤11 g/kg组瘤质量显著降低(P<0.01),Foxk1、Foxk2、Skp2 mRNA表达下调，Foxo3、Carm1 mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01);电镜下清燥救肺汤5.5、11 g/kg组可见自噬溶酶体。结论:清燥救肺汤可诱导肺癌细胞自噬，抑制肺癌增殖，减小瘤体积及瘤质比，其机制可能为通过上调GFP-LC3蛋白及Foxo3 mRNA的表达，下调Foxk1、Foxk2和Skp2的mRNA表达，促进自噬体的形成；下调p-TFEB-1蛋白表达、上调Acss2、Carm1 mRNA的表达促进溶酶体的形成，最终促进自噬融酶体的形成实现。
关键词：清燥救肺汤;;肺癌;;自噬溶酶体;;叉头框K亚家族转录因子-叉头框O亚家族转录因子-S期激酶相关蛋白2通路;;乙酰辅酶A合成酶2-转录因子EB-共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1通路
基金资助：江西省自然科学基金项目(编号：20202BAB206075);; 江西省教育厅科技项目(编号：GJJ201202);; 江西中医药大学中西医结合一级学科平台(Discipline of Chinese and Western Integrative Medicine,Jiangxi University of Chinese Medicine)
