来源：期刊VIP网 时间：
作者：孟斌;赵欣然;朱天煜;蒋志兵;谭夕雅;郭金晶;吴薇羽;唐群;
单位：湖南中医药大学医学院;
摘要：目的:探讨六味地黄汤(LWDHD)对单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的肾纤维化大鼠肾组织中整合素β1(Integrin-β1)、整合素连接激酶(ILK)及EMT相关因子锌指转录因子(Snail)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)和上皮钙黏蛋白(E-cadherin)表达的影响，研究其潜在抑制肾纤维化的作用。方法:选取48只SPF级雄性SD大鼠，复制UUO肾纤维化大鼠模型。随机分为假手术对照组、模型对照组、六味地黄汤3.38、6.75、13.5 g/kg组、依那普利10 mg/kg组。造模成功后，大鼠分别灌胃相应药物或生理盐水，持续2 w。于第2周末检测血清中的肌酐(Crea)、尿素氮(BUN)含量；采用HE染色和Masson染色观察肾组织变化及胶原纤维沉积情况；Western blot法、免疫组织化学染色法和RT-qPCR法分别检测肾组织Integrin-β1、ILK、Snail、α-SMA、Vimentin和E-cadherin的蛋白及mRNA表达。结果:与假手术对照组比较，模型对照组大鼠血清Crea和BUN含量明显升高(P<0.05),肾小管萎缩甚至消失，肾间质发生纤维化，同时见炎细胞浸润，胶原纤维沉积较为显著，肾组织中Integrin-β1、ILK、Snail、α-SMA、Vimentin蛋白表达和mRNA表达明显上调(P<0.05),E-cadherin蛋白表达和mRNA表达下调(P<0.05);与模型对照组比较，六味地黄汤各组大鼠血清Crea和BUN含量明显降低(P<0.05),肾脏病理状态和胶原纤维沉积不同程度改善，肾组织中Integrin-β1、ILK、Snail、α-SMA、Vimentin蛋白表达和mRNA表达均明显下调(P<0.05),E-cadherin蛋白表达和mRNA表达上调(P<0.05)。结论:六味地黄汤可以减轻UUO大鼠肾组织病理损伤，改善肾纤维化，其潜在作用机制可能与下调肾组织Integrin-β1/ILK/Snail信号通路表达，进而抑制肾小管上皮细胞转分化进程有关。
关键词：六味地黄汤;;肾纤维化;;单侧输尿管结扎;;整合素β1;;整合素连接激酶;;锌指转录因子;;肾小管上皮细胞转分化
基金资助：湖南中医药大学校级科研项目(编号：Z2023XJYB04);; 湖南省自然科学基金项目(编号：2025JJ90041);; 湖南省研究生科研创新项目(编号：CX20251206);; 湖南省教育厅科学研究项目(编号：25C0209)
