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作者：高凡凡;马猛;李妍;王宁;
单位：天津医科大学朱宪彝纪念医院,天津市内分泌研究所,国家卫健委激素与发育重点实验室,天津市代谢性疾病重点实验室急诊科;
摘要：目的:探究紫锥菊多糖对克雷伯菌诱导的肺炎模型大鼠肺部炎症损伤的影响，并探究其抗炎机制。方法:用克雷伯菌制备肺炎大鼠模型，分为模型对照组、紫锥菊多糖5、10 mg/kg组、Toll样受体4(RS09)激活剂25μg/kg组、紫锥菊多糖10 mg/kg+TLR4激活剂25μg/kg组，每组20只。各组大鼠给予相应药物干预14 d。动物肺功能分析仪检测大鼠肺功能指标(肺活量、肺阻力、肺顺应性);ELISA法检测大鼠肺泡灌洗液中TLR4、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量；传统培养法测定肺泡灌洗液中细菌含量；全自动血细胞分析仪和显微镜测定或观察肺泡灌洗液中白细胞(WBC)和多形核中性粒细胞(PMN)数量；HE染色观察大鼠肺组织病理损伤；免疫组化法检测大鼠肺组织M1型巨噬细胞极化标记蛋白(CD11)阳性表达；Western blot法检测大鼠肺组织CD11、M2型巨噬细胞极化标记蛋白(CD206)、T盒子转录因子(T-BET)、GATA结合蛋白3(GATA3)、细菌菌毛黏附蛋白(FIMH)、TLR4、磷酸化-NF-κB(p-NF-κB)、核因子-κB(NF-κB)、TIM-3蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠可见肺泡壁充血、支气管周围炎性细胞浸润明显，病变严重区域连成片，肺活量、肺顺应性显著降低，肺组织CD206、GATA3蛋白表达显著下调，肺阻力、肺泡灌洗液中TLR4、TIM-3、TNF-α、IL-6含量、细菌数量、WBC、PMN数量、肺组织CD11阳性表达显著升高，肺组织CD11、T-BET、FIMH、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、TIM-3蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较，紫锥菊多糖5、10 mg/kg组大鼠肺泡损伤及炎性细胞浸润等病理损伤均呈不同程度缓解，肺活量、肺顺应性升高，肺组织CD206、GATA3蛋白表达上调，肺阻力、肺泡灌洗液中TLR4、TIM-3、TNF-α、IL-6含量、细菌数量、WBC、PMN数量、肺组织CD11阳性表达下调，肺组织CD11、T-BET、FIMH、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、TIM-3蛋白表达下调(P<0.01);RS09 25μg/kg组大鼠肺泡破裂，炎性细胞浸润最多，病变严重区域连成片，肺活量、肺顺应性、肺组织CD206、GATA3蛋白表达显著下调，肺阻力、肺泡灌洗液中TLR4、TIM-3、TNF-α、IL-6含量、细菌数量、WBC、PMN数量、肺组织CD11阳性表达升高，肺组织CD11、T-BET、FIMH、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、TIM-3蛋白表达显著上调(P<0.01);紫锥菊多糖10 mg/kg+RS09 25μg/kg组大鼠肺泡损伤及炎性细胞浸润等病理变化和上述定量指标较紫锥菊多糖10 mg/kg组恶化，较RS09 25μg/kg组显著改善(P<0.01)。结论:紫锥菊多糖可能通过抑制TLR4/NF-κB通路，改善肺炎克雷伯菌诱导的肺炎模型大鼠肺功能，提高抗炎免疫细胞活化，缓解肺组织炎症及病理损伤。
关键词：紫锥菊多糖;;肺炎;;肺功能;;炎症损伤;;Toll样受体4;;核因子-κB
基金资助：天津市自然科学基金项目(编号：23JCYBJC00134)
