来源：期刊VIP网 时间：
作者：陈亚萍;陈志惠;娄嘉怡;肖丽涓;罗文川;陈子馨;黄枚;南丽红;
单位：福建中医药大学药学院;
摘要：目的:研究奇壬醇对牛Ⅱ型胶原诱导的类风湿性关节炎(CIA)大鼠及TGF-β1诱导人类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞(MH7A)增殖模型的治疗作用及可能机制。方法:(1)将CIA模型大鼠随机分为模型对照组、奇壬醇1.25、2.5、5 mg/kg组、醋酸泼尼松21 mg/kg组，另设正常对照组。各组大鼠均按10 mL/kg体质量灌胃给药，1次/d,连续14 d。采用关节炎指数(AI)评价关节炎症程度；足趾容积测量仪检测足趾容积，计算足肿胀度；HE染色和番红-固绿染色分别观察踝关节和滑膜组织病理改变；ELISA法检测血清类风湿因子(RF)、TNF-α、IL-10、IL-17的含量。(2)不同浓度的奇壬醇干预MH7A细胞24 h后，CCK-8法检测MH7A细胞增殖活力。将TGF-β1 10 ng/mL诱导24 h的MH7A细胞随机分为模型对照组、2.5、5、10μmol/L奇壬醇组、泼尼松0.1μmol/L组，另取MH7A细胞为空白对照组，奇壬醇干预后，CCK-8法检测细胞增殖率；划痕实验检测细胞迁移能力；ELISA法检测细胞上清液中TNF-α的含量；免疫荧光法观察NF-κB p65入核表达的情况；Western blot法检测Wnt5a/FZD5通路相关蛋白表达情况。结果:和正常对照组相比，模型对照组大鼠关节炎指数、足肿胀度、血清RF、TNF-α、IL-17含量显著升高，IL-10含量显著降低，滑膜组织病理变化明显，细胞增殖和迁移能力明显增强，Wnt5a、FZD5、PKC蛋白表达，IκB蛋白磷酸化表达上调，NF-κB p65的入核表达上调，TNF-α的释放量增加(P<0.01);与模型对照组比较，奇壬醇各组显著降低CIA模型大鼠的关节炎指数、足肿胀度、血清RF、TNF-α、IL-17含量(P<0.05或P<0.01),升高血清IL-10含量(P<0.01),明显改善CIA模型大鼠滑膜组织异常增生、炎性细胞浸润、滑膜向软骨侵袭及软骨基质丢失等病理改变；奇壬醇各组可显著抑制MH7A细胞的增殖和迁移能力，下调细胞中Wnt5a、FZD5、PKC蛋白表达、IκB蛋白磷酸化表达、NF-κB p65的入核表达，降低TNF-α的释放量(P<0.05或P<0.01)。结论:奇壬醇对CIA大鼠具有较好的治疗作用，明显改善CIA模型大鼠滑膜组织异常增生、炎症侵袭，并可明显抑制MH7A细胞异常增殖和迁移，其作用与下调Wnt5a/FZD5通路的激活，抑制促炎因子的生成有关。
关键词：奇壬醇;;类风湿性关节炎;;牛Ⅱ型胶原诱导的类风湿性关节炎;;滑膜成纤维细胞;;无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族成员5a/人卷曲同源物5通路
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：82204378);; 福建省自然科学基金面上项目(编号：2022 J01864);; 福建中医药大学基础提升项目(编号：XJC2022003)
