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作者：李安;陈云贵;谢高宇;晋海军;梁建东;杨芳芳;蔡琨;刘琴;王丽颖;
单位：贵州中医药大学;贵州省药品监督管理局检查中心;贵阳市公共卫生救治中心;
摘要：目的:研究金匮肾气丸对慢性肾病肾间质纤维化的药效作用，并利用UHPLC-MS/MS代谢组学探讨其潜在作用机制。方法:SD大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、氯沙坦5 mg/kg组及金匮肾气丸0.6、1.2、2.4 g/kg组，采用腺嘌呤200 mg/kg灌胃造模，造模3 w,给药7 w。取材前将大鼠置于代谢笼中收集24 h尿液；末次给药1 h后取材，检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)及尿中Crea含量，计算肌酐清除率(C_(Cr));HE和Masson染色检测肾脏组织病理损伤；采用UHPLC-MS/MS检测血清内源性代谢物。结果:与正常对照组比较，模型对照组血清BUN、Crea含量显著升高(P<0.01),C_(Cr)显著降低(P<0.01);与模型对照组相比，金匮肾气丸各组血清BUN、Crea含量明显降低(P<0.05或P<0.01),C_(Cr)显著升高(P<0.01),腺嘌呤致肾小球萎缩，肾小管扩张，细胞排列稀疏，刷状缘消失，炎性细胞浸润及肾间质胶原纤沉积等疾病损伤。代谢组学结果显示，金匮肾气丸调节的差异代谢物有132个，富集出63条通路，其中有9条关键代谢通路。结论:金匮肾气丸能抑制腺嘌呤所致肾间质纤维化，其作用机制可能与氨基酸代谢、脂质代谢和能量代谢相关。
关键词：金匮肾气丸;;慢性肾病;;肾间质纤维化;;代谢组学;;肾功能
基金资助：贵州中医药大学学术新苗项目(贵科合学术新苗[2023]-29号);; 贵州省科协“新质黔沿”引领项目(编号：2025XZQYXM-02-04);; 贵州省科技创新人才团队(黔科合平台人才[2020]5010);; 贵州省发改委工程研究中心建设项目(黔发改高技[2020]896号);; 贵州省苗医药全省重点实验室(黔科合平台ZSYS[2025]018)
