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作者：杜学利;张彦芳;
单位：洛阳职业技术学院基础医学院;洛阳职业技术学院护理与康养学院;河南省中原学者工作站,洛阳职业技术学院;河南省免疫技术关键生物材料制备工程技术研究中心,洛阳职业技术学院;
摘要：目的:本研究旨在探讨萝卜硫苷对乙型肝炎病毒(HBV)携带小鼠HBV复制及免疫调节的影响，并初步探讨其作用机制。方法:采用高压水动力法建立HBV转染小鼠模型。将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、萝卜硫苷10、25、50 mg/kg组。采用ELISA法检测血清中乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)、γ-干扰素(IFN-γ)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活力或含量及乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)载量；采用免疫组化法检测肝组织中HBcAg蛋白表达；流式细胞术检测脾淋巴细胞中CD4~+ IFN-γ~+ T细胞比例；Western blot法检测肝组织中Toll样受体2(TLR2)、核因子κB p65(NF-κB p65)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、活化半胱天冬酶-1(c-Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达；HE染色检测肝组织病理变化。结果:相较于正常对照组，模型对照组小鼠血清HBsAg含量和HBeAg活力、HBV DNA载量、肝组织HBcAg蛋白阳性表达明显升高(P<0.05),血清中IFN-γ含量、脾淋巴细胞CD4~+ IFN-γ~+ T细胞百分率明显降低(P<0.05)、肝组织中TLR2、NF-κB p65、NLRP3、ASC、c-Caspase-1、IL-1β蛋白表达明显下调(P<0.05);相较于模型对照组，萝卜硫苷25、50 mg/kg组小鼠血清HBsAg含量和HBeAg活力、HBV DNA载量、肝组织HBcAg蛋白表达明显降低(P<0.05),血清中IFN-γ含量、脾淋巴细胞CD4~+ IFN-γ~+ T细胞百分率明显升高(P<0.05)、肝组织中TLR2、NF-κB p65、NLRP3、ASC、c-Caspase-1、IL-1β蛋白表达明显上调(P<0.05)。各组小鼠肝组织细胞结构正常，未观察到明显病理损伤。结论:萝卜硫苷能够发挥抗HBV效应，可能与激活TLR2/NF-κB/NLRP3通路以增强先天免疫功能有关。
关键词：萝卜硫苷;;乙型肝炎病毒;;先天免疫;;Toll样受体2/核因子κB/Nod样受体蛋白3信号通路
基金资助：河南省科技攻关项目(编号：232102311036);; 河南省中原学者工作站项目(编号：234400510005);; 河南省教育厅人文社会科学研究一般项目(编号：2022-ZZJH-159)
