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作者：肖云庭;刘昌华;肖萌;张洁其;刘金满;黄水清;潘华峰;方坚松;
单位：广州中医药大学科技创新中心;暨南大学附属江门中医院;
摘要：目的:探讨补肾益智方对氯化铝诱导的认知障碍斑马鱼模型的药效和机制。方法:将170尾6月龄斑马鱼分为正常对照组、氯化铝造模组、阳性对照盐酸多奈哌齐1μg/mL组、补肾益智方156、312μg/mL组。经过4 w的药物干预后，进行T迷宫及新物体识别行为学试验，通过营养富集(enriched chamber, EC)区潜伏时间评估斑马鱼的空间记忆和学习能力；苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织结构；硫磺素S染色评估脑组织淀粉样斑块沉积情况；TUNEL染色评估细胞凋亡情况；ELISA法检测脑组织炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和乙酰胆碱酯酶(AChE)含量；免疫荧光染色法检测CHOP、ATF4的蛋白表达；Western blot法检测凋亡相关蛋白CHOP、BAX和BCL-2及内质网应激相关蛋白eIF2α、p-eIF2α和ATF4的表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组斑马鱼学习记忆能力下降，T迷宫潜伏时间显著提高(P<0.01),新物体识别指数、偏好指数降低(P<0.05),脑组织结构受损，病理性斑块和AChE沉积增多(P<0.01),斑马鱼脑组织TNF-α、IL-1β含量降低(P<0.05),脑组织BAX/BCL-2比值升高，ATF4蛋白表达下调(P<0.05),CHOP、eIF2α蛋白磷酸化表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比，补肾益智方312μg/mL组斑马鱼新物体识别指数升高(P<0.05),T迷宫潜伏时间降低(P<0.01),铝诱导发生的脑组织病变减轻、淀粉样蛋白沉积减少(P<0.01),脑组织TNF-α、IL-1β、AChE含量降低(P<0.01),脑细胞凋亡指数降低(P<0.01),脑组织BAX/BCL-2比值降低，CHOP、磷酸化eIF2α、ATF4蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:补肾益智方能改善氯化铝诱导的斑马鱼认知功能障碍、脑组织炎症、AChE积累和神经元凋亡等病变，并可能通过eIF2α/ATF4通路发挥作用。
关键词：补肾益智方;;认知功能障碍;;斑马鱼;;内质网应激;;神经元凋亡;;阿尔茨海默病
基金资助：国家自然科学基金面上项目(编号：82074278)
