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作者：杨少祥;周子朋;马俊福;孟庆良;范围;王琳;杨天雨;
单位：河南省中医院风湿病科;河南中医药大学骨伤学院;
摘要：目的：探究马钱子水提物能否调控AMPK/mTOR/ULK1信号通路介导自噬，从而减轻大鼠类风湿关节炎。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、马钱子水提物组、马钱子水提物+Compound C组，每组10只。测定各组大鼠足跖肿胀程度并比较关节炎指数(AI);ELISA检测血清炎症因子水平；HE染色检测膝关节滑膜组织病理学；透射电镜观察大鼠膝关节滑膜细胞超微结构；Western Blot检测膝关节滑膜组织中Beclin1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、p62、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ULK1、p-ULK1蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠足跖关节肿胀程度、关节炎指数和血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平及膝关节滑膜组织中p62蛋白表达显著升高，膝关节滑膜组织明显损伤，胶原纤维增生，炎症细胞浸润，自噬小体数量减少，膝关节滑膜组织Beclin1蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较，马钱子水提物组大鼠足跖关节肿胀程度、关节炎指数和血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平及膝关节滑膜组织中p62蛋白表达显著降低，膝关节滑膜组织病变明显改善，自噬小体数量增多，膝关节滑膜组织Beclin1蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1水平显著升高(P<0.05)。Compound C可逆转马钱子水提物的作用(P<0.05)。结论：马钱子水提物能通过激活AMPK/mTOR/ULK1信号通路促进自噬，从而减轻大鼠类风湿关节炎。
关键词：马钱子水提物;;类风湿关节炎;;AMPK/mTOR/ULK1信号通路;;自噬
基金资助：河南省中医药科学研究专项课题(2024ZY101,2024ZY1012,2022ZYZDO8,2022ZY1062);; 河南省科技研发计划联合基金(优势学科培育类)项目(232301420079)
