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作者：刘凡萌;崔珊;李洋;江山;黄金清;江绍锋;
单位：桂林医科大学基础医学院广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室;桂林医科大学第二附属医院;
摘要：目的 探究奥沙利铂联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂AG1478对结直肠癌HCT116细胞增殖的抑制作用。方法 将HCT116细胞分为对照组、奥沙利铂（20μg·mL~(-1)）组、AG1478(10μg·mL~(-1))组和奥沙利铂+AG1478(20μg·mL~(-1)奥沙利铂+10μg·mL~(-1) AG1478)组，给予相应处理。采用MTT法检测细胞活力，Transwell法检测细胞迁移与侵袭能力，集落形成实验检测细胞增殖能力，Western blot法检测EGFR-MAPK信号通路相关蛋白（EGFR、p-EGFR、RAS、B-RAF、ERK、p-ERK）及凋亡相关蛋白（Caspase-3、Bcl-2、Bax、p53）表达，DCFH-DA荧光探针法检测细胞活性氧（ROS）水平，ELISA法检测丙二醛（MDA）水平和过氧化氢酶（CAT）活性。结果 与对照组比较，奥沙利铂组、AG1478组和奥沙利铂+AG1478组细胞迁移、侵袭和增殖能力降低（P<0.05）,ROS、MDA水平升高（P<0.05）；奥沙利铂组、奥沙利铂+AG1478组CAT活性降低（P<0.05）,EGFR-MAPK信号通路相关蛋白表达降低（P<0.05）,Bax蛋白表达升高（P<0.05）。与奥沙利铂+AG1478组比较，奥沙利铂组、AG1478组细胞迁移、侵袭和增殖能力升高（P<0.05）,ROS水平降低，EGFR、p-EGFR、B-RAF、ERK、p-ERK蛋白表达升高（P<0.05）；奥沙利铂组p53、Caspase-3蛋白表达降低（P<0.05）,ROS、MDA水平及CAT活性降低（P<0.05）。结论 奥沙利铂联合AG1478可抑制EGFR-MAPK通路相关蛋白表达，增强氧化应激水平，诱导HCT116细胞凋亡，从而抑制结直肠癌细胞增殖。
关键词：奥沙利铂;;AG1478;;结直肠癌;;EGFR-MAPK信号通路;;凋亡;;氧化应激
基金资助：广西自然科学基金项目(2025GXNSFHA069125);; 广西高校中青年教师科研基础能力提升项目(2025KY0514);; 广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室项目(203030302018);; 广西高校大学生创新创业计划项目(S202110601133)
