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作者：薛思杨;姜红菊;李伟;高红梅;
单位：山东中医药大学第二附属医院心内科;山东中医药大学;
摘要：目的 旨在基于药物靶向孟德尔随机化（DTMR）分析方法，在基因层面探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)抑制剂与潜在不良反应相关疾病之间的因果关联。方法 选取来自美国国家生物技术信息中心的PCSK9抑制剂靶标和来自布里斯托尔大学MRC综合流行病学单位与英国生物样本库的全基因组关联研究（GWAS）数据进行DTMR分析，研究PCSK9抑制剂与可能成为PCSK9抑制剂不良反应的疾病之间的因果关系。以冠心病（CHD）为阳性对照，主要结局疾病包括维生素E缺乏症（VED）、1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）、阿尔茨海默病（AD）。采用异质性、水平多效性和留一法测试确保结果的可靠性。结果 PCSK9抑制剂与T1DM(OR=1.321,95%CI:1.143～1.499,P=0.002)和AD(OR=1.148,95%CI:1.068～1.227,P=0.000 7)存在显著正向因果关联，而与VED(P=0.054)及T2DM(P=0.425)无显著因果关联。结论 基因预测PCSK9抑制剂与T1DM和AD发病风险增加有关，与VED、T2DM无显著因果关系。
关键词：药物靶向孟德尔随机化;;PCSK 9抑制剂;;药物不良反应;;全基因组关联研究;;单核苷酸多态性
基金资助：国家自然科学基金（82104844）;; 山东省医药卫生科技发展计划项目（202103011004）
