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作者:林梦琪;张楠;全柯吉;李之璠;路子俊;杨辉;秦涛;陈素娟;彭大新;
单位:扬州大学兽医学院江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心;
摘要:旨在提高猪流感病毒(SIV)的灭活稳定性和免疫原性。将H1N2亚型SIV A/Swine/Jiangsu/1281/2019(JS1281)的HA和NA基因与A/Puerto Rico/8/1934(PR8)病毒的6个内部基因构建重组病毒r1281,并对r1281 HA蛋白上与热稳定性相关的氨基酸位点进行定点突变(K170Q、S174T、D202I、S174T+Y175F),测定r1281及突变重组病毒的生物学特性;通过小鼠免疫攻毒试验评价突变重组病毒r1281-174T+175F的保护效果。结果显示,与母本病毒r1281相比,突变重组病毒r1281-174T+175F在MDCK细胞上的复制能力有所提高,对甲醛或二乙烯亚胺(BEI)的灭活稳定性显著提升;甲醛或BEI灭活后r1281-174T+175F免疫组能诱导机体产生更高水平的血凝抑制抗体,同时可以保护小鼠脏器免受病理损伤。因此,S174T和Y175F联合突变是保持SIV灭活稳定性的关键位点,且不改变重组病毒的免疫原性,为提高猪流感灭活疫苗的抗原稳定性提供了数据支撑。
关键词:H1亚型猪流感病毒;;HA基因;;稳定性;;甲醛;;二乙烯亚胺
基金资助:国家重点研发计划项目(2021YFD1800202);; 江苏省高校优势学科项目(PAPD)