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作者：宋彦丽;孙誉芳;鲍春婷;王浇磊;权娅茹;李长贵;
单位：武汉生物制品研究所有限责任公司病毒性疫苗研究二室;中国食品药品检定研究院呼吸道病毒疫苗室;
摘要：比较新型冠状病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2）灭活疫苗（Inactivated vaccine, In）和腺病毒载体疫苗（Adenoviral vector vaccine, Ad）同源和异源免疫引起的B细胞抗原受体（B-cell receptor, BCR）差异，探究SARS-CoV-2疫苗异源加强引起的抗体应答增强的原因。分别给小鼠同源免疫灭活疫苗In～4In、异源免疫3InAd，并于每次免疫10 d后采外周血检测各组血清针对SARS-CoV-2原型株和XBB.1.16变异株的中和抗体水平；提取同源和异源免疫后小鼠脾脏RNA，逆转录为cDNA后，对BCR重链的CDR3区序列进行BCR免疫组库测序，分析同源和异源免疫策略中CDR3的氨基酸长度多样性、V基因使用频率、V-J基因配对频率、BCR克隆多样性和克隆扩增水平。结果显示，异源3InAd组引起的针对原型株和XBB.1.16毒株的中和抗体水平显著高于同源免疫组；3InAd组CDR3氨基酸长度分布与同源免疫In～4In组不同；3InAd组V基因IGHV11-1、IGHV4-2使用频率显著高于同源4In组，IGHV5-6基因的使用频率低于4In组，IGHV9-3基因的使用频率在同源和异源免疫组无差异；同源免疫In～4In后，BCR克隆种类逐渐丰富，但BCR top 50的频率逐渐降低；3InAd组BCR种类丰富性与4In组相比没有明显增加，BCR top 50的频率逐渐增加，表明异源免疫增加了主要BCR克隆的扩增。本研究发现SARS-CoV-2异源免疫改变了B细胞CDR3长度、V基因频率、V-J基因配对频率、BCR种类多样性和BCR克隆扩增水平。
关键词：BCR免疫组库;同源免疫;异源免疫;SARS-CoV-2;灭活疫苗;腺病毒载体疫苗
