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作者：林小嫚;潘倩瑜;何雅青;孟君;
单位：南方医科大学公共卫生学院;深圳市疾病预防控制中心病原微生物检测所;
摘要：研究RNF126在EV71感染炎症反应调控中的作用及相关机制。在THP-1诱导分化的巨噬细胞中，以特异性靶向RNF126的干扰RNA降低RNF126表达作为干扰组，以阴性对照干扰RNA作为对照组，以EV71感染不同时间，采用实时荧光定量PCR和ELISA分别检测IL-6、TNF-α、CCL3的mRNA和蛋白质水平表达变化；通过实时荧光定量PCR检测EV71-VP1表达变化；采用空斑形成试验检测病毒滴度变化；以Western blot检测天然免疫NF-κB信号通路相关蛋白的磷酸化和表达变化。通过免疫共沉淀检测RNF126相互作用靶蛋白；观察RNF126对靶蛋白泛素化修饰的影响。结果发现，在EV71感染时，干扰RNF126表达后与对照组相比：IL-6、TNF-α和CCL3的mRNA和蛋白质水平表达显著减少（P<0.05）,EV71-VP1表达增强（P<0.05），病毒滴度增高；NF-κB信号通路中IKKα/β、IκBα和p65磷酸化水平下降，IKKγ、IKKα及p65总蛋白表达无明显变化，IκBα表达增加。RNF126与IKKγ相互作用并介导其K63位泛素化活化。以上结果说明，EV71感染时，RNF126与IKKγ相互作用并介导其K63位泛素化，促进NF-κB信号通路活化及其下游细胞炎症因子产生，抑制病毒复制。
关键词：肠道病毒71型;环指蛋白126;天然免疫;泛素化
基金资助：深圳市科创委基础研究面上项目（项目号：JCYJ20230807151802006）,题目：HAUSP通过NLRP3/IL-1β调控EV71感染炎症反应的机制研究~~
