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作者：马释然;陈素婷;黄海荣;段鸿飞;
单位：首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所结核科;首都医科大学附属北京胸科医院/国家结核病临床实验室;
摘要：目的:研究奥马环素对脓肿分枝杆菌的体外抑菌和细胞内杀菌活性，为探索治疗脓肿分枝杆菌病更优的药物组合提供数据支撑。方法:选取分离自2015—2016年首都医科大学附属北京胸科医院就诊患者的58株脓肿分枝杆菌临床分离株及保存于北京结核病临床数据与样本资源库(北京胸科医院)的脓肿分枝杆菌标准菌株(ATCC 199777)作为研究菌株。采用微孔板法测定奥马环素对脓肿分枝杆菌标准株的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)和最小杀菌浓度(minimal bactericidal concentration, MBC),以及对58株临床分离株的MIC_(90)。采用棋盘法测定奥马环素与常用抗脓肿分枝杆菌药物两药联合对脓肿分枝杆菌标准株的抑菌效果；采用胞内杀菌法测定不同两药组合对胞内菌的杀伤能力。结果:奥马环素对脓肿分枝杆菌标准株的MIC为0.5μg/ml, MBC为4μg/ml;奥马环素对58株脓肿分枝杆菌临床分离株的MIC_(90)为0.5μg/ml。奥马环素与克拉霉素、利奈唑胺、贝达喹啉联用有协同作用，其分数抑制浓度指数分别为0.250、0.375和0.375;与氯法齐明、阿奇霉素、利福布汀联用有加和作用，其分数抑制浓度指数分别为0.750、0.625和0.560。奥马环素与贝达喹啉联合后MBC变化最显著，由4μg/ml下降至0.05μg/ml,比单药作用下降98.75%。对胞内细菌的杀灭作用显示，在24 h时，奥马环素联用阿奇霉素对于胞内菌的杀菌作用最明显，胞内菌量从(7.02±0.06) log_(10) CFU下降至(5.36±0.10) log_(10) CFU,差异有统计学意义(t=3.241,P<0.001);在48 h时，奥马环素联用氯法齐明胞内菌量从(7.36±0.10) log_(10) CFU下降至(5.33±0.35) log_(10) CFU,差异有统计学意义(t=8.265,P=0.004);联用亚胺培南胞内菌量从(6.87±0.15) log_(10) CFU下降至(5.10±0.17) log_(10) CFU,差异有统计学意义(t=13.190,P<0.001);联用利奈唑胺胞内菌量从(6.95±0.05) log_(10) CFU下降至(5.26±0.24) log_(10) CFU,差异有统计学意义(t=11.920,P=0.005);联用利福布汀胞内菌量从(6.98±0.07) log_(10) CFU下降至(5.65±0.16) log_(10) CFU,差异有统计学意义(t=13.440,P=0.001)。结论:奥马环素联合其他药物对脓肿分枝杆菌具有抑制作用和杀菌作用，具有治疗脓肿分枝杆菌病的潜力。
关键词：脓肿分枝杆菌;;分枝杆菌感染;;抗菌药;;奥马环素;;体外研究
基金资助：北京市高层次公共卫生人才(学科带头人-03-08);; 通州科技计划项目(2019-1-564)~~
