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作者：文维农;安祯祥;何远利;何松;刘闯;孙凯;
单位：贵州中医药大学第一临床医学院;贵州中医药大学第一附属医院消化内科;贵州中医药大学第一附属医院老年病科;
摘要：目的:运用孟德尔随机化(mendelian randomization, MR)分析评估免疫细胞与肺结核之间的因果关系，为肺结核病疫苗研制，以及结核病的防治和预后评估提供新思路。方法:利用大样本全基因关联研究(genome-wide association studies, GWAS)汇总数据，选择肺结核相关遗传位点作为工具变量，运用Egger回归法、加权中位数法、逆方差加权法、简单模式法、加权模式法等5种方法进行两样本MR分析。通过OR(95%CI)值评估免疫细胞和肺结核间因果关系，运用Cochran’s Q评估异质性、运用MR-多效残差及离群值与MR-Egger回归分析方法进行多效性评估，同时使用留一法评估结果的稳定性。结果:逆方差加权法分析得出肺结核发病风险与非同型转换记忆B细胞(β=-0.257,OR=0.773,95%CI:0.607～0.985,P=0.037)、IgD~+CD38~- B细胞表面CD19水平(β=-0.493,OR=0.610,95%CI:0.379～0.982,P=0.042)、CD39~+分泌型CD4~+调节性T细胞比例(β=0.425,OR=1.532,95%CI:1.099～2.135,P=0.012)、非调节性CD45RA~-CD4T细胞表面CD25水平(β=-0.719,OR=0.487,95%CI:0.262～0.904,P=0.023)、CD33高表达HLA-DR~+细胞表面CD45水平(β=-0.364,OR=0.695,95%CI:0.508～0.949,P=0.022)、CD33~-HLA-DR~+细胞表面HLA-DR水平(β=0.153,OR=1.166,95%CI:1.024～1.323,P=0.020)、CD14~-CD16~-细胞表面HLA-DR水平(β=0.134,OR=1.144,95%CI:1.006～1.300,P=0.040)、单核细胞中的程序性细胞死亡配体1(β=0.379,OR=1.462,95%CI:1.056～2.026,P=0.022)有较强关联性。通过异质性检验及多效性检验得出无异质性也无明显多效性的结果。结论:非同型转换记忆B细胞、IgD~+CD38~- B细胞表面CD19水平、非调节性CD45RA~-CD4T细胞表面CD25水平、CD33高表达HLA-DR~+细胞表面CD45水平这4种免疫细胞表型水平的升高可能降低肺结核发病风险；CD39~+分泌型CD4~+调节性T细胞比例、CD33~-HLA-DR~+细胞表面HLA-DR水平、单核细胞中的程序性细胞死亡配体1、CD14~-CD16~-细胞表面HLA-DR水平这4种免疫细胞表型水平的升高可能增加肺结核发病风险。
关键词：分枝杆菌,结核;;感染;;免疫系统;;孟德尔随机化;;因果律
基金资助：国家自然科学基金(82160893);; 国家中医药管理局第五批全国中医临床优秀人才研修项目(国中医药人教函[2022]1号);; 贵州中医药大学国家与省级科技创新人才团队培育项目(贵中医TD合字[2022]005号)~~
