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作者：司马学琴;苏延停;曾智;
单位：湖北科技学院医学部基础医学院组胚教研室;湖北科技学院医学部基础医学院生物化学与分子生物学教研室;咸宁市中心医院病理科;
摘要：目的 探讨miR-27a在结直肠癌中的表达，并分析其靶向调控分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)对人结直肠癌细胞HCT116生物学行为的影响。方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中miR-27a和SFRP1 mRNA的表达情况；Western blot检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中SFRP1蛋白表达水平；运用TargetScan预测软件及双荧光素酶报告基因实验检测miR-27a对SFRP1的靶向调控作用；将miR27a模拟物(miR-27a mimic)、miR-27a抑制物(miR-27a inhibitor)及阴性对照(NC)转染至HCT116细胞中；采用qRT-PCR测定各组细胞中miR-27a和SFRP1 mRNA的表达水平；运用四唑盐(MTT)比色法检测各组细胞增殖情况；Transwell实验评估各组细胞侵袭和迁移能力；Western blot检测各组细胞中SFRP1、Wnt/β-catenin信号通路中的关键因子Wnt4和β-catenin的蛋白表达水平。结果 与癌旁正常组织相比，miR-27a在结直肠癌组织中高表达，而SFRP1在结直肠癌组织中低表达(P<0.05);TargetScan预测软件和双荧光素酶报告基因实验表明miR-27a靶向调控SFRP1;与NC组相比，miR-27a mimic组miR-27a表达水平升高，细胞增殖、侵袭和迁移能力增强，SFRP1蛋白表达降低，Wnt4和β-catenin蛋白表达增加(P<0.05);与miR-27a mimic组相比，miR-27a inhibitor组细胞内miR-27a表达下降，细胞增殖、侵袭和迁移能力降低，SFRP1蛋白表达增加，Wnt4和β-catenin蛋白表达降低(P<0.05)。结论 miR-27a能够靶向调控SFRP1,通过上调SFRP1,阻断下游的Wnt/β-catenin信号通路，抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移等生物学过程，从而发挥抑癌作用。为临床治疗提供了新方向。
关键词：miR-27a;SFRP1;结直肠癌;Wnt4;β-catenin
基金资助：国家自然科学基金(编号：32000906); 湖北科技学院校内科研发展项目(编号：2020-21X29);湖北科技学院教学研究项目(编号：2023XK028)
