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作者：王南楠;刘宇;凌惠娟;牛可;朱亚玉;陈礼文;
单位：安徽医科大学第二附属医院检验科;安徽医科大学第二附属医院输血科;
摘要：目的 探讨青蒿素衍生物双氢青蒿素(DHA)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞诱导的CD8~+T细胞抗肿瘤免疫功能的调控作用。方法 将NSCLC细胞系A549细胞分为二甲基亚砜(DMSO)对照组和DHA处理组；分别用DMSO和不同浓度的DHA(25、50和100μmol/L)处理A549细胞，根据半抑制浓度(IC_(50))选择最适浓度的DHA处理A549细胞0、24、48、72 h; CCK-8法和集落形成实验检测DHA对A549细胞增殖和集落形成能力的影响；密度梯度离心法分离健康个体外周血单个核细胞(PBMC),经黏附贴壁法去除单核细胞，随后与丝裂霉素C预处理的A549细胞按照10∶1比例共培养，2周后采用流式细胞术分别检测CD8~+T细胞比例及其穿孔素和颗粒酶B的表达水平。结果 与对照组相比，25、50和100μmol/L DHA处理24 h后的A549细胞增殖的抑制率均升高(P<0.01);DHA对A549细胞的IC_(50)为46.26μmol/L;依据IC_(50)浓度检测50μmol/L DHA处理A549细胞0、24、48、72 h的细胞抑制率分别为1.53%、53.50%、63.84%和69.91%,分别与前一观察时间点即0、24和48 h相比，细胞抑制率均增高(P<0.01);集落形成实验结果显示，与对照组相比，DHA处理组的A549细胞集落形成数减少(P<0.01);流式细胞术结果显示，与对照组相比，DHA预处理组的A549细胞在共培养体系中诱导的CD8~+T细胞的比例、表达穿孔素和颗粒酶B的CD8~+T细胞比例均更高(P<0.01)。结论 DHA能够抑制NSCLC细胞生长，促进NSCLC细胞诱导的CD8~+T细胞抗肿瘤免疫应答。
关键词：双氢青蒿素;非小细胞肺癌;肿瘤免疫;CD8~+T细胞;穿孔素;颗粒酶B
基金资助：安徽省高校自然科学研究重点项目(编号：2023AH053170); 安徽省临床医学研究转化专项项目(编号：202304295107020019)
